肝素酶CTL表位负载的树突状细胞疫苗体外抗肿瘤免疫效应研究

• 作者: 万瑛 余松涛 师红雷 房殿春 杨仕明 梁光萍 汤旭东 熊震 罗元辉 陈婷 陈陵
• 来源期刊: 实用临床医药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝素酶 CTL表位 树突状细胞 肿瘤疫苗
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 肿瘤免疫治疗专题
• 页码范围: 17-26
• 页数: 10页
• 分类号: R730.5
• 字数: 8295字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-2353.2008.01.004

摘要

目的 研究肝素酶(Hpa)多肽疫苗体外能否诱发肝素酶特异性CTL反应,为肝素酶多肽疫苗的临床应用提供理论依据.方法　5条HLA-A2限制性肝素酶抗原表位[Hpa(525-533)(PAFSYSFFV)、Hpa(353-361)(PLLSDTFAA)、Hpa(277-285)(KMLKSFLKA)、Hpa(400-408)(PLPDYWLSL)、Hpa(405-413)(WLSLLFKKL)]分别负载正常人外周血来源(PBMC)的树突状细胞(DC),诱导肝素酶特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL),采用4 h标准51Cr释放实验检测上述CTL对不同肿瘤细胞的免疫杀伤效应,采用ELISPOT方法检测肝素酶表位肽负载的DC疫苗刺激的效应细胞IFN-γ的释放.结果 5条肝素酶多肽表位中,只有Hpa(525-533)、Hpa(277-285)和Hpa(405-413)体外可以诱导肝素酶表位特异性CTL反应,对Hpa阳性且HLA-A2阳性的KATO-S胃癌细胞、U2OS骨肉瘤细胞、SW480结肠癌细胞具有明显的杀伤效应.对HLA-A2阴性的HepG2肝癌细胞和Hpm阴性的MCF-7乳腺癌细胞不具有杀伤效应,但对转染了HLA-A2的HepG2细胞和转染了肝素酶质粒的MCF-7细胞恢复杀伤效应,对自体淋巴细胞不具有杀伤效应,进一步研究表明,Hpa(525-533)、Hpa(277-285)和Hpa(405-413)表位肽可以促进CTL细胞IFN-γ的释放.结论 人肝素酶特异性抗原表位Hpa(525-533)、Hpa(277-285)、Hpa(405-413)不仅能激发机体特异性的抗肿瘤效应,而且还能诱导一个非特异性抗肿瘤的良性循环,这种肝素酶多肽疫苗具有广谱、高效、特异、安全的优点,为肝素酶表位多肽疫苗的临床应用提供了理论依据.