MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T的基因多态性对中国汉族肾移植患者环孢素药动学的影响

• 作者: 仲珑瑾 张亮 张明 焦正 邱晓燕 钟明康 马春来
• 来源期刊: 中国临床药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环孢素 多药耐药基因 P-糖蛋白 单核苷酸多态性 肾移植
• 年，卷（期）: 2008,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 141-147
• 页数: 7页
• 分类号: R9
• 字数: 1453字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-4406.2008.03.004

摘要

目的 探讨中国汉族人中肾移植患者的多药耐药基因(MDR1)外显子exon12 C1236T、exon21 G2677T/A、exon26 C3435T的单核苷酸多态性对免疫抑制剂环孢素(CsA)药动学的影响.方法 采用聚合酶联反应和限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对89例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型.单克隆抗体荧光免疫偏振法测定患者术后CsA的谷浓度(c0)及服药后2h浓度(c2).比较不同基因型之间CsA浓度剂量比值的差异.结果 在89例肾移植患者中,等位基因1236T、2677T、2677A、3435T突变频率分别为66%、43%、18%和37%.肾移植术后1mo内,G2677T/A基因多态性与CsA的药动学有相关性,2个等位基因都发生突变的患者,其剂量校正c0,在术后1～7d、8～15d和16～30d比野生型分别提高51%(P=0.005)、32%(P=0.002)和63%(P<0.001).在术后16～30d,无论携带有1个或2个突变等位基因的患者,剂量校正c2都要比野生型患者高26%(P=0.007)和19%(P=0.041).C1236T的剂量校正c0在术后8～15d和16～30d各基因型之间差异显著,但以CC型与CT型差异最为显著,而CC型与TT型在16～30d,则差异无统计学意义(P>0.05).C3435T的不同基因型之间,剂量校正c0、c2差异无统计学意义(P>0.05).结论 在中国汉族肾移植患者中,MDR1的exon12 C1236T和exon21 G2677/A的单核苷酸多态性与移植术后1mo内CsA的药动学有相关性.但把这种相关性应用在在临床上,对MDR1进行遗传学检测,以优化CsA的剂量,尚待进一步的研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	焦正	复旦大学附属华山医院临床药学室	78	454	11.0	18.0
2	张明	复旦大学附属华山医院肾病科	58	312	9.0	16.0
3	仲珑瑾	复旦大学附属华山医院临床药学室	12	57	5.0	7.0
4	钟明康	复旦大学附属华山医院临床药学室	178	1195	18.0	27.0
5	张亮	复旦大学附属华山医院临床药学室	98	872	17.0	24.0
6	马春来	复旦大学附属华山医院临床药学室	16	96	5.0	9.0
7	邱晓燕	复旦大学附属华山医院临床药学室	20	52	5.0	7.0