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摘要:
目的 探讨中国汉族人中肾移植患者的多药耐药基因(MDR1)外显子exon12 C1236T、exon21 G2677T/A、exon26 C3435T的单核苷酸多态性对免疫抑制剂环孢素(CsA)药动学的影响.方法 采用聚合酶联反应和限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对89例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型.单克隆抗体荧光免疫偏振法测定患者术后CsA的谷浓度(c0)及服药后2h浓度(c2).比较不同基因型之间CsA浓度剂量比值的差异.结果 在89例肾移植患者中,等位基因1236T、2677T、2677A、3435T突变频率分别为66%、43%、18%和37%.肾移植术后1mo内,G2677T/A基因多态性与CsA的药动学有相关性,2个等位基因都发生突变的患者,其剂量校正c0,在术后1~7d、8~15d和16~30d比野生型分别提高51%(P=0.005)、32%(P=0.002)和63%(P<0.001).在术后16~30d,无论携带有1个或2个突变等位基因的患者,剂量校正c2都要比野生型患者高26%(P=0.007)和19%(P=0.041).C1236T的剂量校正c0在术后8~15d和16~30d各基因型之间差异显著,但以CC型与CT型差异最为显著,而CC型与TT型在16~30d,则差异无统计学意义(P>0.05).C3435T的不同基因型之间,剂量校正c0、c2差异无统计学意义(P>0.05).结论 在中国汉族肾移植患者中,MDR1的exon12 C1236T和exon21 G2677/A的单核苷酸多态性与移植术后1mo内CsA的药动学有相关性.但把这种相关性应用在在临床上,对MDR1进行遗传学检测,以优化CsA的剂量,尚待进一步的研究.
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文献信息
篇名 MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T的基因多态性对中国汉族肾移植患者环孢素药动学的影响
来源期刊 中国临床药学杂志 学科 医学
关键词 环孢素 多药耐药基因 P-糖蛋白 单核苷酸多态性 肾移植
年,卷(期) 2008,(3) 所属期刊栏目 论著
研究方向 页码范围 141-147
页数 7页 分类号 R9
字数 1453字 语种 中文
DOI 10.3969/j.issn.1007-4406.2008.03.004
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 焦正 复旦大学附属华山医院临床药学室 78 454 11.0 18.0
2 张明 复旦大学附属华山医院肾病科 58 312 9.0 16.0
3 仲珑瑾 复旦大学附属华山医院临床药学室 12 57 5.0 7.0
4 钟明康 复旦大学附属华山医院临床药学室 178 1195 18.0 27.0
5 张亮 复旦大学附属华山医院临床药学室 98 872 17.0 24.0
6 马春来 复旦大学附属华山医院临床药学室 16 96 5.0 9.0
7 邱晓燕 复旦大学附属华山医院临床药学室 20 52 5.0 7.0
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节点文献
环孢素
多药耐药基因
P-糖蛋白
单核苷酸多态性
肾移植
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国临床药学杂志
双月刊
1007-4406
31-1726/R
大16开
上海市医学院路138号
4-573
1996
chi
出版文献量(篇)
2997
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1
总被引数(次)
14781
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