膳食纤维、肿瘤干细胞和Wnt信号活性的连续谱:结肠直肠癌预防和治疗的可能性

• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤十细胞 膳食纤维 结肠直肠肿瘤 Wnt 丁酸盐 凋亡 β-catenin 组蛋白去乙酰酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2008,（7）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 766-770
• 页数: 5页
• 分类号: R735.3
• 字数: 3797字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2008.07.019

摘要

Wnt信号转导参与了人类结肠直肠癌(colorectal cancer, CRC)的发生.尽管Wnt信号转导活性与细胞增殖间的关系已经明了,但也有研究表明,高水平的Wnt活性与细胞凋亡间存在关系.我们分析了10种人类CRC细胞系,结果发现组蛋白去乙酰酶抑制剂(inhibitors of histone deacetylass, HDACis),例如丁酸盐,可通过过度诱导Wnt信号转导而促使CRC细胞凋亡;因此,通过HDACis过度活化Wnt信号转导可作为结肠直肠癌新的预防和治疗措施.我们的研究结果可以解释膳食纤维及其产物丁酸盐对于CRC保护作用的研究结果和丁酸盐的抗肿瘤作用为何相互矛盾.我们认为,体外研究中观察到的Wnt活性水平和CRC细胞凋亡水平的变化表明体内存在CRC细胞亚型,它们对于丁酸盐的反应程度不同.Wnt活性与肠道干细胞的更新和CRC干细胞的转移潜能相关,本文在此基础上讨论HDACis介导的Wnt信号转导调节作为CRC干细胞治疗方法的可能性,认为对Wnt阳性的CRC干细胞进行靶向治疗可作为CRC的基因疗法.