树突状细胞靶向捕获乳腺癌细胞后诱发的细胞免疫应答

• 作者: 任汉云 岑溪南 朱燕 石永进 董玉君 虞积仁 赵玉亮 马明信
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 树突状细胞 曲妥单抗负载Her-2+ 凋亡乳腺癌细胞抗原 免疫效应细胞
• 年，卷（期）: 2008,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 107-111
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3949字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-3766.2008.02.007

摘要

目的 观察树突状细胞(DC)联合曲妥单抗负载人类表皮生长因子受体2(Her-2+)凋亡乳腺癌细胞抗原后,诱发免疫效应细胞产生的特异性抗乳腺癌免疫应答.方法 用GM-CSF、IL-4和TNFα受体从人外周血单个核细胞中诱导DC,将DC与包被曲妥单抗的凋亡SKBr3细胞共培养,7 d后获得成熟DC,用成熟DC联合CD3单抗和IL-2等细胞因子诱导杀伤细胞(DC-CIK).在倒置相差显微镜和透射电子显微镜下观察DC形态和超微结构变化,用流式细胞术检测DC表达CD14、CD1a、CD64、CD80、CD83、CD86、人类白细胞抗原ABC(HLA-ABC)和HLA-DR的情况.用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测释放抗原特异性γ受体(IFNγ)的T细胞数.以二甲基溴化四氮唑蓝(MTT)法检测DC-CIK的细胞毒活性.结果 在曲妥单抗包被的SKBr3凋亡细胞中加入DC(DC2组),5 min即可看到DC特异性结合在SKBr3细胞周围;48 h后,透射电镜下可见DC的胞浆中有多个被膜包裹着的凋亡靶细胞器,靶细胞器呈降解状态,而未加曲妥单抗组(DC0组)DC中这种降解细胞器相对较少.DC0、DC1和DC2组60.0%以上的DC均表达IgG的高亲和力受体(FcγRI或CD64),联合曲妥单抗组DC表达CD14较低,高表达HLA-DR和HLA-ABC,CD1a、CD80、CD83和CD86表达明显高于未成熟DC组(P＜0.05),ELISPOT检测证实,联合曲妥单抗组中的抗原特异性T细胞斑点数明显高于DC0组(P＜0.05).负载SKBr3细胞抗原的DC-CIK细胞对SKBr3的杀伤活性是CIK细胞的1.7倍.结论 DC联合曲妥单抗捕获SKBr3细胞抗原后,可明显提高DC-CIK细胞对SKBr3的细胞毒活性,有利于进一步探讨人源化抗体、DC疫苗和免疫效应细胞等免疫治疗手段的联合应用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	任汉云	北京大学第一医院血液内科	77	628	12.0	21.0
2	石永进	北京大学第一医院血液内科	32	422	11.0	19.0
3	虞积仁	北京大学第一医院血液内科	20	307	8.0	17.0
4	马明信	北京大学第一医院血液内科	37	296	7.0	16.0
5	赵玉亮	北京大学第一医院化疗科	17	97	6.0	9.0
6	岑溪南	北京大学第一医院血液内科	44	598	12.0	23.0
7	董玉君	北京大学第一医院血液内科	28	290	9.0	16.0
8	朱燕	北京大学第一医院化疗科	30	222	8.0	13.0