CCl4诱发galectin-3基因敲除鼠急性肝损伤的实验研究

• 作者: LIU Fu-tong 关一夫 平賀紘一 王威 郑华川
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 急性肝损伤 半乳凝素3 细胞凋亡 四氯化碳
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 603-606
• 页数: 4页
• 分类号: R575
• 字数: 3217字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0258-4646.2008.05.009

摘要

目的 研究四氯化碳(CCl4)诱发急性肝损伤中半乳凝素3(galectin-3)作用及相关线粒体抗凋亡途径.方法 利用PCR和Northern印迹杂交确认galectin-3+/+和galectin-3-/-遗传背景及galectin-3表达,HE组织切片和ELISA分别检测肝细胞形态和谷草转氨酶(AST)活性,采用Western印迹杂交检测CYP2E1、CYP1A2、Bid和PUMA蛋白表达.结果 遗传背景正确galectin-3+/+小鼠肝脏经CCl4作用后galectin-3 mRNA表达和血清AST水平升高而后下降、肝脏表现水肿和坏死等形态学改变,galectin-3+/+小鼠肝细胞坏死和血清AST水平高于galectin-3-/-小鼠.细胞色素氧化酶CYP2E1和CYP1A2主要存在于微粒体中,CCl4毒性作用降低其表达水平.Bid蛋白主要定位在细胞浆和线粒体中,CCl4诱导下线粒体中22 kd和15 kd Bid升高,galectin-3+/+鼠表现升高显著.PUMA蛋白主要定位于细胞浆,galectin-3+/+鼠中表达水平高于对应基因缺陷鼠,CCl4降低其表达.结论 CCl4毒性对galectin-3+/+和galectin-3-/-小鼠可产生以细胞色素氧化酶降低、AST水平升高、细胞水肿或坏死等肝损伤,galectin-3基因缺损可减轻CCl4肝毒性,该生物学现象可能与galectin-3抗凋亡作用有关,急性肝细胞损伤中galectin-3作用与线粒体途径中Bid和PUMA表达无显著相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑华川	中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室	49	454	9.0	20.0
2	王威	中国医科大学基础医学院病理生理学教研室	29	120	7.0	9.0
3	关一夫	中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室	36	137	7.0	8.0
4	LIU Fu-tong	加州大学皮肤科	2	8	2.0	2.0