二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠免疫性肝损伤的抑制作用

• 作者: 吕金伟 宁萑 张程 徐德祥 李祥云 王华 赵磊 陈远华
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 二硫代氨基甲酸吡咯烷 脂多糖 卡介苗 免疫性肝损伤 炎症
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 369-374
• 页数: 6页
• 分类号: R967
• 字数: 3056字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2008.05.008

摘要

目的 探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对免疫性肝损伤的抑制作用及其机制.方法 设正常对照、脂多糖(LPS)、卡介苗(BCG)、BCG+LPS、PDTC和BCG+PDTC+LPS组.除正常对照、LPS和PDTC组外,其余各组小鼠经尾静脉注射BCG(每只2.5 mg).10 d后,LPS和BCG+LPS组分别给予LPS(0.2 mg·kg-1,ip),PDTC和BCG+PDTC+LPS组在给予LPS前24和2 h分别给予PDTC(100 mg·kg-1,ip),对照组给予等体积生理盐水.每组15只小鼠用于观察LPS处理后72 h的死亡率;每组6只小鼠于LPS处理后1.5 h处死,取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平,用凝胶电泳迁移率分析法测定肝脏核因子κB(NF-κB)结合活性;每组12只小鼠于LPS处理后6 h取血,处死,留取肝脏,测定血清谷丙转氨酶(GPT)活性、一氧化氮(NO)水平和肝组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量,制备肝组织切片进行HE染色,观察组织病理变化.结果 与正常对照组比较,BCG和LPS组小鼠肝脏炎症细胞明显增加,血清GPT活性升高,肝脏GSH含量显著下降,肝脏TNF-α与IL-1β mRNA表达增强,各组均未见小鼠死亡;PDTC组除血清GPT活性升高外,上述其他指标均未发生明显改变.与BCG和LPS组比较,BCG+LPS组血清GPT活性进一步升高,并伴有大面积肝脏坏死和大量炎症细胞浸润,肝脏NF-κB结合活性显著升高,TNF-α和IL-1β表达进一步增强,GSH水平下降,血清NO水平增加,小鼠死亡率40%. 与BCG+LPS组比较, PDTC预处理明显抑制BCG+LPS引起的肝脏NF-κB活性、TNF-α及IL-1β mRNA表达增强,升高肝脏GSH含量,降低血清GPT活性和NO水平,减轻BCG+LPS引起的肝脏炎症和坏死,未见小鼠死亡.结论 PDTC可抑制BCG+LPS引起的小鼠免疫性肝损伤,其机制可能与其抗炎和抗氧化作用有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宁萑	安徽医科大学毒理学系	13	42	4.0	5.0
2	王华	安徽医科大学毒理学系	103	1055	17.0	30.0
3	陈远华	安徽医科大学毒理学系	23	79	5.0	6.0
4	徐德祥	安徽医科大学毒理学系	86	424	11.0	15.0
5	赵磊	安徽医科大学毒理学系	57	255	9.0	13.0
6	张程	安徽医科大学毒理学系	56	205	9.0	11.0
7	吕金伟	安徽医科大学毒理学系	6	22	3.0	4.0
8	李祥云	安徽医科大学毒理学系	6	20	3.0	4.0