HIF-1α特异性siRNA对VX2移植瘤组织乏氧状态的调节及其抗瘤效应

• 作者: 任瑞美 刘静 张伟栋 李文通 窦建新 蔡晓珊
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乏氧诱导因子 RNA干扰 VX2移植瘤 基因治疗 正电子发射计算机断层显像
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 543-547
• 页数: 5页
• 分类号: R730.54
• 字数: 3681字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2008.06.008

摘要

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor- 1α,HIF-1α)特异性siRNA调节肿瘤组织乏氧状态的抗肿瘤效应.方法:构建含有HIF-1α特异性RNAi序列的重组腺病毒载体,建立携带VX2肿瘤细胞的荷瘤模型兔.将构建好的重组腺病毒载体注入兔耳缘静脉中进行治疗,以注入无干扰序列腺病毒载体为对照.采用正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography, PET)成像的方法观察模型兔肿瘤组织乏氧和坏死的变化.切除剥离肿瘤,测量肿瘤体积;H-E染色法检测肿瘤组织坏死程度;采用RT-PCR检测HIF-1α在肿瘤组织中表达的变化.结果:成功构建携HIF-1α特异性siRNA的重组腺病毒,其滴度约为1.1×1010 PFU/ml.PET成像检测显示,经siRNA重组腺病毒治疗后的移植瘤组织中18F-FDG标准摄取率(SUV)较对照兔显著降低[(3.51±0.36)% vs (8.73±0.83)% ,P<0.01],图像显示肿瘤组织内部出现了明显的缺氧和坏死区域.HIF-1α siRNA治疗组的移植瘤体积显著小于对照组(P<0.01),肿瘤组织坏死面积明显大于对照组(P<0.01);RT-PCR检测显示,治疗组肿瘤组织中HIF-1α mRNA 水平显著低于对照组(P<0.01).结论: HIF-1α特异性siRNA使肿瘤组织HIF-1α表达减少、肿瘤组织乏氧加剧和坏死增加,从而产生明显的抗肿瘤效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张伟栋	潍坊医学院病理学教研室	34	145	8.0	10.0
2	任瑞美	山东省肿瘤医院放疗二科	19	127	8.0	10.0
3	刘静	潍坊医学院病理学教研室	55	118	5.0	9.0
4	蔡晓珊	潍坊医学院病理学教研室	7	18	3.0	4.0
5	李文通	潍坊医学院病理学教研室	49	177	8.0	9.0
6	窦建新	潍坊医学院病理学教研室	5	8	2.0	2.0