过氧化物酶体增殖物激活受体β亚型激动剂GW501516对胰岛素抵抗模型小鼠的胰岛素增敏作用

• 作者: 刘洪英 康健磊 李松 王莉莉 陈伟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体β 胰岛素抵抗 GW501516 代谢综合征
• 年，卷（期）: 2008,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 88-94
• 页数: 7页
• 分类号: R962
• 字数: 1110字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2008.02.002

摘要

目的 在长期(4个月)高脂高糖饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠模型上,评价过氧化物酶体增殖物激活受体β(PPARβ)亚型激动剂GW501516对胰岛素抵抗的改善作用,并对可能的相关机制进行探讨.方法 C57BL/6J小鼠采用高脂高糖饮食(35%脂肪,30%麦芽糖)诱导4个月,待产生明显的糖脂代谢紊乱.实验分为正常对照、饮食导致的肥胖(DIO)模型与DIO模型+GW501516(10 mg·kg-1·d-1) 给药组.隔天监测体重与进食量情况,以葡萄糖氧化酶法检测血糖,并进行口服葡萄糖耐量试验和血脂(甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白)含量的检测.以组织学方法检测肝脏异位脂积聚及病理变化情况.为确证其相关作用机制,采用RT-PCR方法检测骨骼肌内PPARβ下游糖脂代谢靶基因的表达.结果 GW501516有效改善模型小鼠的胰岛素抵抗,显著降低口服糖耐量曲线下面积[DIO模型组, (32.4±4.6)mmol·h·L-1, DIO+GW501516组, (23.4±2.5) mmol·h·L-1, n=7～8, P<0.05],降低空腹血糖,增加血清高密度脂蛋白含量,减轻模型小鼠的肝脂肪变性.此外,RT-PCR结果表明,骨骼肌卡尼汀(肉碱)软脂酰转移酶1b,解偶联蛋白(UCP)2,UCP3明显上调,同时葡萄糖转运蛋白也明显上调.结论 GW501516显著改善模型小鼠的胰岛素抵抗,恢复其空腹血糖值,降低肝脏内异位脂积聚,其治疗作用机制可能与①促进骨骼肌内脂肪酸氧化和能量的解偶联,②促进骨骼肌内的糖摄取有关,提示PPARβ可能是胰岛素抵抗及代谢综合征的有效治疗靶标.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈伟	军事医学科学院毒物药物研究所	33	159	7.0	11.0
2	刘洪英	军事医学科学院毒物药物研究所	22	51	4.0	5.0
3	李松	军事医学科学院毒物药物研究所	107	673	13.0	21.0
4	王莉莉	军事医学科学院毒物药物研究所	73	579	12.0	21.0
5	康健磊	军事医学科学院毒物药物研究所	1	3	1.0	1.0