慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞PD-L1表达的相关研究

• 作者: 吴炜 孙箴 孙雯 彭国平 李淑萍 谈旭翡 陈智
• 来源期刊: 浙江大学学报(医学版)
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎,乙型,慢性/免疫学 树突状细胞 免疫抑制 病毒载量
• 年，卷（期）: 2008,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 364-372
• 页数: 9页
• 分类号: R512.62
• 字数: 6470字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2008.04.008

摘要

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血树突状细胞(DCs)的PD-L1表达水平,及其对DCs刺激T细胞增殖的影响.方法:采集22例慢性HBeAg阳性CHB患者、8例急性恢复期乙型肝炎(AHB)患者和10例健康人(NC)的外周血,分离单个核细胞(PBMC)并诱导DCs的增殖和活化.相对荧光定量PCR测定DCs的PD-L1、PD-L2分子mRNA水平,流式细胞术测定DCs表面PD-L1和PD-L2的表达率.同时,测定外周血DCs刺激同种异体反应性T细胞增殖的能力,及抗PD-L1单抗对CHB组DCs刺激功能的影响.结果:体外成功诱导了外周血DCs的增殖和成熟.与NC组相比较,CHB组和AHB组患者外周血DCs内PD-L1的mRNA水平均显著增高(P均<0.05),但CHB组和AHB组间差异无统计学意义.CHB组患者外周血DCs表面PD-L1表达率较AHB组、NC组均有明显增高(P均<0.01).而外周血DCs的PD-L2 mRNA水平及PD-L2在DCs表面的表达率在各实验组之间无明显差异(P均>0.05).CHB组外周血DCs刺激T细胞增殖的功能较AHB组和NC组明显降低(P均<0.01),抗PD-L1抗体能显著增强CHB患者DCs刺激T细胞反应的能力.CHB患者外周血DCs表面PD-L1表达率与血清HBV病毒载量成正相关(r=0.34,P=0.007).结论:外周血DCs表面PD-L1表达水平在慢性HBeAg阳性乙肝患者明显升高,抗PD-L1抗体可有效增强CHB患者外周血DCs刺激T细胞增殖反应的能力,表明PD-L1的高表达可能与T细胞免疫反应低下和HBV病毒高复制密切相关.