β-分泌酶与二价阳离子耐受蛋白CUTA存在相互作用

• 作者: 侯海波 刘润忠 周爱娜 张云武 易雪莲 洪水根 许华曦
• 来源期刊: 细胞生物学杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: 淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 β-分泌酶 γ-分泌酶 CUTA
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 77-81
• 页数: 5页
• 分类号: Q5
• 字数: 4958字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7666.2008.01.016

摘要

淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积是阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的重要病理特征之一.Aβ是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶水解产生的,因此BACE1在AD的形成过程中发挥重要作用.为了进一步研究BACE1的作用机制,以BACE1胞内段构建诱饵蛋白用酵母双杂交方法筛选与之相互作用的蛋白质.结果得到了二价阳离子耐受蛋白(divalent cation tolerant protein,CUTA)的阳性克隆,β-半乳糖苷酶实验表明CUTA和BACE1胞内片段存在相互作用.构建了两者全长基因的表达载体,证明二者在哺乳动物细胞中同样可以相互作用.CUTA可能涉及铜的代谢动力学及乙酰胆碱酯酶(AchE)的膜锚定,而铜的代谢失衡和AchE水平与AD发病密切相关.实验结果为BACE生物学功能和AD发病机制的研究提供了条件.