APP/PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析

• 作者: 刘亚莉 宗园媛 张连峰 王晓映 王海林 秦川 马春梅 黄澜
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: APPswe/PS△E9 双转基因 阿尔茨海默病 Morris水迷宫 老年斑
• 年，卷（期）: 2008,（9）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 8-12,插1-插2
• 页数: 7页
• 分类号: R541
• 字数: 2962字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2008.09.002

摘要

目的 研究APP/PSI双转基因阿尔茨海默病小鼠模型老年斑形成和行为改变的动态过程.方法 将转APPswe突变基因小鼠与转PS△E9基因突变小鼠杂交,PCR鉴定APPswe/PS△E9双突变转基因小鼠的基因表型,筛选阳性小鼠建立APPswe/PS△E9双转基因C57BL/6J小鼠模型.抗Aβ免疫组化、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光分别动态检测3、4、5、6、9、12月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠大脑病理改变.荷兰Noldus公司Ethovision XT监测分析软件动态观察3、6、9月龄的APPswe/PS△E9双转基因小鼠Morris水迷宫行为学改变.利用SPSS16.0软件统计分析.结果 建立了人APPswe/PS△E9双转基因阿尔茨海默病小鼠模型.3月龄APP/PSI双转基因小鼠大脑组织抗Aβ1-17免疫组织化学、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光未检测到有明显老年斑形成.4.5月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠大脑组织上述三种方法均可检测到老年斑.9、12月龄双转基因小鼠老年斑数量体积明显增加,出现与阿尔茨海默病患者较相似的老年斑改变.Morris水迷宫试验发现3、6、9月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学结果与同月龄野生型小鼠有差异,说明与同月龄野生型小鼠相比出现记忆学习能力缺陷(P<0.05).结论 成功建立了人APPswe/PS△E9双转基因小鼠阿尔茨海默病模型,为阿尔茨海默病发病机制研究和药物研发提供了有价值的动物模型.