ST14/MT-SP1影响MT2-MMP和TIMP-2的表达而增强结直肠癌细胞的侵袭力

• 作者: 丁克峰 史影 周启燕 孙立峰 张苏展 郑树
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: ST14/MT-SP1 丝氨酸内肽酶类 基质金属蛋白酶15 金属蛋白酶2组织抑制剂 结直肠肿瘤 肿瘤转移
• 年，卷（期）: 2008,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2356-2362
• 页数: 7页
• 分类号: R363
• 字数: 5383字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2008.12.014

摘要

目的:膜型丝氨酸蛋白酶(ST14/MT-SP1)和它的同源物在细胞迁移和肿瘤转移中起重要作用.本研究目的是评估ST14/MT-SP1过度表达如何影响结直肠癌细胞的侵袭能力.方法:全长人ST14/MT-SP1基因被瞬时转染到结直肠癌细胞系RKO.表达产物由Ni2+-亲和层析柱纯化并通过明胶酶谱法分析蛋白的明胶酶活性.用ECM体外侵润试验确定细胞的体外侵袭力.用cDNA微阵列法测定ST14/MT-SP1转染细胞中MMPs和TIMPs表达变化情况.用实时定量PCR来验证这些基因表达的变化.结果:人全长ST14/MT-SP1基因被转染到结直肠癌细胞系RKO后,纯化表达的蛋白具有明胶酶的活力.RKO细胞过度表达ST14/MT-SP1后其体外侵润转移能力显著增强(P<0.01),而ST14/MT-SP1蛋白被阻断后使SW480和SW620细胞的侵袭能力降低(P<0.01).进一步发现,ST14/MT-SP1过度表达使RKO细胞的MT2-MMP(MMP-15)表达显著上调(约2.5倍)和TIMP2表达下调(约0.35倍).结论:ST14/MT-SP1过度表达导致了结直肠癌细胞侵袭力增强,这种能力的增强是由于ST14/MT-SP1自身具有明胶酶的活性和ST14/MT-SP1能上调MT2-MMP与下调TIMP-2的表达.因此,ST14/MT-SP1过度表达可能增强结直肠癌细胞的侵袭能力.