5-氮-2'-脱氧胞苷和曲古抑菌素A对子宫内膜腺癌细胞的抑制作用

• 作者: 刘春生 姜淑娟 张嵩 牟晓燕 王少华 王红梅
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 5-氮-2'-脱氧胞苷 曲古抑菌素A 子宫内膜腺癌细胞 细胞增殖 细胞周期 凋亡
• 年，卷（期）: 2008,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 326-330
• 页数: 5页
• 分类号: R737.33|R730.54
• 字数: 3928字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2008.04.006

摘要

目的:研究去甲基化制剂5-氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)在体内外对子宫内膜腺癌Ishikawa细胞的抑制作用.方法:以5-Aza-CdR和TSA单独或联合作用Ishikawa细胞,锥虫蓝拒染法观察药物对肿瘤细胞生长的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡和分析细胞周期,Western blotting检测肿瘤细胞凋亡信号通路中caspase- 8活化及多聚ADP核糖聚合酶(PARP)裂解情况.建立裸鼠Ishikawa细胞移植瘤模型,观察两抑制剂作用下的移植成瘤率、肿瘤的体积和重量.结果:5-Aza-CdR和 TSA对Ishikawa细胞增殖有明显的抑制作用,呈剂量、时间依赖性;两制剂联合作用时抑制作用更强(P<0.05).5-Aza-CdR或TSA均可诱导细胞凋亡,联合作用后细胞的凋亡率更高(P<0.05); 5-Aza-CdR和TSA联合应用使细胞发生明显的G1期阻滞;5-Aza-CdR和 TSA诱导了caspase-8活化及PARP裂解.荷瘤小鼠予5-Aza-CdR和 TSA治疗后移植瘤生长速度减慢,移植瘤体积和重量明显减少.结论:5-Aza-CdR与TSA能抑制Ishikawa肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡,两者联合作用时强度明显增加;其机制与两制剂诱导caspase-8活化及PARP裂解有关.