替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学结合模型

• 作者: 曹彦光 柳晓泉 王广基 郝琨 陈渊成
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 替米沙坦 胰岛素抵抗 药动学-药效学结合模型
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 422-427
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 字数: 3954字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-5048.2008.05.007

摘要

目的:建立替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学一药效学(PK-PD)结合模型,揭示替米沙坦改善大鼠胰岛素抵抗的时程关系.方法:正常SD大鼠高脂高糖饲料喂养,形成大鼠胰岛素抵抗模型.然后随机分为替米沙坦4 ms/(kg·day)、8 mS/(kg·day)组和对照组,连续45 d灌胃给予替米沙坦.在给药后不同时间点取血测定血药浓度.同时在给药前和给药后第9,18,27,36,45天早上空腹情况下采血测定血糖浓度和胰岛素浓度,计算胰岛素敏感性指数作为定量药效的指标.药物的体内暴露程度和胰岛素敏感指数的关系根据PK-PD结合模型估算.结果:胰岛素抵抗大鼠连续给予替米沙坦后,替米沙坦在体内无明显蓄积现象,首次给药和末次给药的主要药动学参数均无明显变化.胰岛素抵抗大鼠长期连续给药后,大鼠胰岛素浓度有较大幅度的降低而血糖浓度变化不大,胰岛素敏感性指数在给药后有显著性提高.替米沙坦4 mg/(kg·day)组AUC50为2 886.0 ng·day/mL,8 ms/(kg·day)组AUC50为3 218.9 ng·day/mL.结论:替米沙坦对胰岛素抵抗的改善作用是一个长期而缓慢的过程,其改善胰岛素抵抗的作用与AUG间有良好的相关性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王广基	中国药科大学药物代谢和动力学研究中心	254	2752	29.0	39.0
2	柳晓泉	中国药科大学药物代谢和动力学研究中心	70	673	15.0	22.0
3	郝琨	中国药科大学药物代谢和动力学研究中心	20	185	6.0	13.0
4	陈渊成	中国药科大学药物代谢和动力学研究中心	9	110	5.0	9.0
5	曹彦光	中国药科大学药物代谢和动力学研究中心	6	112	5.0	6.0