抗结核药物利福平肝毒性时效关系的代谢组学

• 作者: 廖艳 张立实 彭双清 陈合兵 颜贤忠
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 代谢组学 核磁共振技术 模式识别 利福平 肝毒性
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 696-702,后插5
• 页数: 8页
• 分类号: R99
• 语种: 中文
• DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.2008.06.015

摘要

目的 研究利福平(RFP)灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血液生化指标的相关性.方法 将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、50和100 mg/kg RFP 3组,每组12只.每日灌胃给药1次,分别于给药第3、7、14天次13每组处死4只大鼠,采集血液标本和肝标本,进行血液生化指标测定和肝脏组织病理学检查.收集给药前24 h及给药期间每天24小时的尿液,测定质子核磁共振(1H-NMR)谱,并运用主成分分析方法 进行模式识别.结果 在给药7 d后,100mg/kg RFP组的血清总胆红素水平显著高于对照组(P＜0.05).肝脏组织病理显示RFP仅在较高剂量(100 mg/kg)、较长给药时间(14 d)时表现…轻度的肝毒性.各组大鼠尿液的代谢谱各不相同,随着给药时间的推移,大鼠尿液1H NMR谱发生一定改变.与对照组比较,给药组尿样1H NMR谱葡萄糖和牛磺酸显著增加,2-酮戊二酸和柠檬酸显著降低.结论 尿液代谢谱的改变与常规毒性评价指标的改变相符合且更灵敏.大鼠尿液1H-NMR代谢轨迹与RFP作用时间密切相关,RFP引起的肝毒性与三羧酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张立实	四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室	241	1970	24.0	31.0
2	廖艳	北京中医药大学基础医学院养生康复系	51	302	11.0	16.0
3	彭双清	军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心	74	732	16.0	24.0
4	陈合兵	军事医学科学院国家生物医学分析中心	5	36	4.0	5.0
5	颜贤忠	军事医学科学院国家生物医学分析中心	25	468	11.0	21.0