血管内皮生长因子及其受体双靶向阻断对膀胱癌细胞生长及血管生成的抑制作用

• 作者: 刘禄成 张明 李哲 李然伟 王颂 许宗革 郭航 陈秀玲 高瑞娟
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 膀胱肿瘤 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体2 裸鼠
• 年，卷（期）: 2008,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 578-582
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 5116字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-3766.2008.08.005

摘要

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR)双靶向阻断对人膀胱癌T24细胞和裸鼠膀胱癌移植瘤生长的抑制作用.方法 构建VEGF siRNA和可溶性KDR(sKDR)表达质粒的共转染细胞系,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法和流式细胞仪测定T24细胞的增殖和凋亡,采用免疫组化法检测裸鼠移植瘤组织中VEGF的表达、瘤间质微血管密度(MVD)和细胞DNA拓扑异构酶(Topo)Ⅱα的表达,采用原位末端标记(TUNEL)法检测裸鼠移植瘤中肿瘤细胞的凋亡.结果 MTT法检测结果显示,VEGF siRNA、sKDR和联合应用组细胞的生存率分别为56.3%±8.3%、42.6%±13.8%和32.5%±4.3%,均明显低于阴性对照组(97.3%±11.6%,P＜0.0001).流式细胞仪分析显示,VEGF siRNA、sKDR和联合应用组在G.期前均出现亚二倍体凋亡峰,凋亡率分别为5.1%±0.9%、4.2%±0.5%和8.8%±0.7%,均高于阴性对照组(0.9%±0.4%,P＜0.05),而且联合应用组的凋亡率还明显高于VEGF siRNA和sKDR组(P＜0.01).体内实验结果显示,VEGF siRNA、sKDR和联合应用组的肿瘤生长均受到不同程度的抑制,联合应用组从16 d开始肿瘤体积即明显小于阴性对照组(P＜0.05),28 d起肿瘤生长几乎处于停滞状态.免疫组化分析显示,联合应用组肿瘤组织中VEGF的表达水平为54.37±5.28,显著低于阴性对照组(141.66±8.59,P＜0.0001);瘤间质MVD仅为8.22±3.79,明显低于阴性对照组(61.76±5.28,P＜0.0001)和sKDR组(19.46±4.16,P=0.0089);瘤细胞增殖指数为1.5%±0.7%,显著低于阴性对照组(11.8%±5.2%,P＜0.0001);而凋亡率达到67.2%±8.5%,明显高于阴性对照组(8.7%±2.7%,P＜0.0001)、VEGF siRNA组(54.3%±4.8%,P=0.0492)和sKDR组(52.3%±6.4%,P=0.0293).结论 VEGF siRNA与sKDR单独应用均可不同程度地抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡,但二者联合应用时靶向双位点的治疗效果更为显著.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭航	吉林大学第二医院泌尿外科	36	125	6.0	10.0
2	刘禄成	吉林大学第二医院泌尿外科	72	219	7.0	10.0
3	许宗革	吉林大学基础医学院细胞生物教研室	44	435	12.0	18.0
4	张明	吉林大学第二医院泌尿外科	156	524	11.0	15.0
5	王颂	吉林大学第二医院泌尿外科	24	49	3.0	5.0
6	李哲	吉林大学基础医学院细胞生物教研室	80	415	11.0	16.0
7	陈秀玲	吉林大学第二医院泌尿外科	10	39	4.0	6.0
8	李然伟	吉林大学第二医院泌尿外科	63	187	6.0	11.0
9	高瑞娟	吉林大学基础医学院细胞生物教研室	8	3	1.0	1.0