冈田酸对全反式维甲酸诱导NB4、MR2细胞分化的影响

• 作者: 夏永泉 徐喜慧 欧阳建 谢品浩 陈军浩
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 细胞系,NB4 全反式维甲酸 细胞分化 耐药性,多药 冈田酸
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 379-383
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 字数: 3748字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-2727.2008.06.005

摘要

目的 探讨丝(苏)氨酸蛋白磷酸化酶2A(PP2A)抑制剂冈田酸(Okadaic acid,OKA)对全反式维甲酸(ATRA)诱导白血病细胞分化的影响,探讨PP2A活性与白血病细胞ATRA耐药的关系.方法 用ATRA、OKA、ATRA+OKA分别作用于急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞及其耐药细胞系MR2细胞,采用瑞特染色法和NBT还原实验观察细胞形态变化,流式细胞术分析细胞表面CD11b表达,丝(苏)氨酸蛋白磷酸化酶试剂盒检测细胞内PP2A活性,Western blot法检测细胞内PP2A各亚基表达.结果 ①细胞形态学、NBT还原实验及流式细胞术检测结果均显示,加入OKA抑制蛋白磷酸化酶活性能促进ATRA诱导的NB4细胞分化,并协同ATRA能诱导其耐药细胞MR2细胞发生部分分化.②酶活性分析显示,未处理的NB4细胞PPA活性为(959±83)pmol磷酸盐·min-1,μg蛋白-1;ATRA诱导NB4细胞分化过程中,PP2A活性明显下降[(534±43)pmol磷酸盐·min-1.μg蛋白-1],ATRA+OKA组PP2A活性下降更加明显[(229±23)pmol磷酸盐·min-1·μg蛋白-1];单用ATRA作用于MR2细胞,则PP2A活性无明显影响,而ATRA+OKA诱导MR2细胞分化中,PP2A活性下降.③Western blot.结果 显示,ATRA作用5d的NB4细胞中PP2A-C亚基表达较对照组明显减少,而A和B亚基表达与对照组比较变化不明显;在MR2细胞中,A、B和C亚基表达在处理组与对照组之间无明显差别.结论 ATRA诱导的NB4细胞分化过程中细胞内PP2A-C表达减少,PP2A活性降低.ATRA不能有效抑制MR2细胞内PP2A的活性,可能是MR2细胞对ATRA耐药的机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈军浩	南京大学医学院附属鼓楼医院血液科	97	481	10.0	16.0
2	欧阳建	南京大学医学院附属鼓楼医院血液科	111	583	13.0	20.0
3	谢品浩	南京大学医学院附属鼓楼医院血液科	22	78	5.0	7.0
4	夏永泉	南京大学医学院附属鼓楼医院检验科	36	117	6.0	8.0
5	徐喜慧	南京大学医学院附属鼓楼医院血液科	3	5	2.0	2.0