基于FN/整合素信号途径探讨扶正化瘀方抑制肝星状细胞活化的作用机制

• 作者: 刘成海 宣红萍 胡义扬 陶艳艳
• 来源期刊: 上海中医药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 扶正化瘀方 药理学 药物血清 肝星状细胞 整合素 信号转导
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 杏苑之星
• 页码范围: 3-7
• 页数: 5页
• 分类号: R657.3+1|I1285.5
• 字数: 5489字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-1334.2008.01.002

摘要

目的 探讨不同活化状态肝星状细胞(HSC)的纤维连接蛋白(FN),整合素的信号转导特点,以及扶正化瘀方干预FN刺激HSC活化的抗肝纤维化分子药理机制.方法 分离培养大鼠HSC,以10%小牛血清/M199原代培养于FN包被培养板中,以无FN包被培养细胞为对照,动态观察FN对原代培养HSC的影响;以原代培养1天的HSC为药效模型,分别加入10%大鼠血清(NRS)与扶正化瘀方药物血清,温育4～18h,倒置显微镜观察HSC形态,MTT法测定HSC增殖,alamarBlue法观察HSC的动态增殖变化,Western印迹法检测α-SMA、整合素α5β1、粘着斑激酶(FAK)和细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达水平,磷酸化抗体Western印迹法检测分析FAK与ERK磷酸化水平.结果 ①无包被培养HSC随培养时间延长,细胞伸展与增殖明显,α-SMA和整合素α5β1蛋白表达增加;FN包被能明显促进培养早期(1 d)静止HSC的增殖、α-SMA和整合素α5β1蛋白表达及ERK、FAK磷酸化;动态观察发现,FN能明显促进分离培养16～32h大鼠HSC的增殖,而后进入平台期,FN促HSC增殖作用减弱,对培养4、7 d的HSC的活化与信号分子表达影响也不明显.②与无血清培养细胞比较,正常大鼠血清与扶正化瘀方药物血清可明显促进FN包被的静止HSC的α-SMA与整合素β1表达、ERK与FAK磷酸化;与正常大鼠血清比较,扶正化瘀方药物血清可明显抑制FN与血清刺激的静止HSC增殖、α-SMA与整合素β1表达、ERK与FAK磷酸化.结论 FN可促进静止HSC活化,机制与上调整合素/FAK、ERK信号分子活性有关;中药药物血清可较好用于基于细胞外基质(ECM)成分细胞信号转导的中药分子药理机制研究;扶正化瘀方可明显抑制FN刺激的HSC增殖活化,作用机制与下调整合素/FAK信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡义扬	上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所	111	1837	25.0	41.0
2	刘成海	上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所	180	2234	28.0	43.0
3	陶艳艳	上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所	76	721	14.0	25.0
4	宣红萍	上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所	4	15	2.0	3.0