糖基化终末产物对大鼠肾脏微血管内皮细胞的损伤及普罗布考的保护作用

• 作者: 刘政操 崔丹 杨向红 王哲
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 病理学与病理生理学 糖尿病肾病 糖基化终末产物 内皮细胞 普罗布考 氧化应激
• 年，卷（期）: 2008,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 111-116
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4889字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3949.2008.02.007

摘要

目的 探讨糖基化终末产物对大鼠肾脏微血管内皮细胞功能的损伤以及抗氧化剂普罗布考的保护作用及分子机制.方法 体外分离培养大鼠肾脏微血管内皮细胞,将其分为正常对照组、糖基化终末产物损伤组和普罗布考干预组;应用TBA法、硝酸还原酶法检测各组细胞丙二醛和一氧化氮浓度;采用逆转录聚合酶链反应法及Western-blot检测细胞内皮型一氧化氮合酶mRNA水平和NADPH氧化酶蛋白表达;应用荧光显微镜观察核因子κB活化.结果 与正常对照组相比,损伤组内皮细胞丙二醛浓度上升、内皮型一氧化氮合酶 mRNA水平降低、细胞质NADPH氧化酶蛋白表达减少(P<0.05).糖基化终末产物作用时间在30 min和6 h时培养基中一氧化氮浓度升高(P<0.05或P<0.01),而12 h后一氧化氮浓度随着糖基化终末产物作用时间延长而降低(P<0.05或P<0.01).普罗布考在10、20、50、100 μmol/L范围内降低细胞丙二醛水平,抑制NADPH氧化酶蛋白活化,上调一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶mRNA水平(P<0.05或P<0.01).糖基化终末产物刺激微血管内皮细胞后核因子κB表达部位由细胞质移到核内,作用30 min时核内表达达高峰,而后持续高表达.结论 糖基化终末产物导致的大鼠肾脏微血管内皮细胞损伤和功能下降的机制可能包括:①引发脂质过氧化;②活化NADPH氧化酶,增加活性氧的生成;③内皮型一氧化氮合酶mRNA水平异常,影响一氧化氮生成;④激活核因子κB.普罗布考的作用机制可能是通过拮抗糖基化终末产物导致的脂质过氧化,核因子κB、NADPH氧化酶活化和内皮型一氧化氮合酶 mRNA表达异常来保护肾脏微血管内皮细胞功能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王哲	中国医科大学附属盛京医院实验病理学研究室	67	273	8.0	13.0
2	杨向红	中国医科大学附属盛京医院实验病理学研究室	127	662	11.0	17.0
3	刘政操	中国医科大学附属盛京医院实验病理学研究室	14	59	4.0	7.0
4	崔丹	中国医科大学附属盛京医院实验病理学研究室	4	21	3.0	4.0