抗DR5抗体对食管鳞癌的细胞毒作用及机制

• 作者: 刘广超 张军 李淑莲 杜耀武 王靖 白慧玲 赵鹏 都景芳 马远方
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 死亡受体5 TRAIL 细胞凋亡 单克隆抗体 食管鳞癌
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 肿瘤免疫学
• 页码范围: 512-517
• 页数: 6页
• 分类号: R392.12
• 字数: 6009字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨抗人DR5功能性单克隆抗体mDRA-6对食管鳞癌EC9706和109细胞的细胞毒作用及其作用机制.方法:利用MTF法检测mAb mDRA-6对食管癌细胞的细胞毒作用;在显微镜下观察食管癌细胞死亡的形态变化;以琼脂糖凝胶电泳检测食管癌细胞中的DNA片段化.利用流式细胞术检测食管癌细胞表面DR5表达、细胞凋亡率和线粒体膜电位;利用easpase抑制剂分析mAb mDRA-6的细胞毒作用机制.结果:mAb mDRA-6对食管鳞癌细胞有显著的细胞毒作用,并呈剂量和时间依赖性,但对食管上皮细胞NEC细胞没有毒性.经mAb mDRA-6处理,食管鳞癌细胞出现典型的细胞凋亡特征:细胞膜皱缩,出泡,染色质浓缩,形成凋亡小体以及DNA片段化等.流式细胞术检测结果显示,食管癌细胞表面表达DR5,而食管上皮细胞NEC细胞不表达;经1.2ug/ml的mAb mDRA-6作用24小时后,大多数食管鳞癌EC9706和109细胞的表面均表达磷脂酰丝氨酸.Caspase 8的抑制剂几乎完全抑制mAb mDRA-6诱导的细胞凋亡,Caspase9抑制剂的则影响小.此外,在mAb mDRA-6诱导的食管癌细胞凋亡的早期,线粒体膜电位不改变,在凋亡的晚期,线粒体膜电位降低.结论:mAb mDBA-6主要通过死亡受体信号传导途径诱导细胞凋亡,对食管鳞癌细胞产生细胞毒作用,其在以TRAIL/DR5系统进行的肿瘤治疗和探讨DR5功能结构域方面具有广阔的应用前景.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杜耀武	河南大学免疫学研究所	47	149	7.0	9.0
2	白慧玲	河南大学免疫学研究所	76	307	10.0	13.0
3	马远方	河南大学免疫学研究所	121	553	13.0	16.0
4	刘广超	河南大学免疫学研究所	45	208	9.0	11.0
5	张军	河南大学免疫学研究所	64	269	9.0	14.0
6	李淑莲	河南大学免疫学研究所	43	227	9.0	12.0
7	都景芳	河南大学免疫学研究所	20	56	4.0	6.0
8	王靖	河南大学免疫学研究所	20	28	3.0	4.0
9	赵鹏	河南大学免疫学研究所	11	58	5.0	7.0