PGC-1α基因MEF2C结构域482G/A变异参与2型糖尿病发病的机制研究

• 作者: 程桦 胡映玉 路文盛 钟玫 陈晖 颜晓东 黄勤 黄忠
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: PGC-1α基因 单核苷酸多态性 2型糖尿病 大肠杆菌双杂交 蛋白质相互作用
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 616-623
• 页数: 8页
• 分类号: R5
• 字数: 8647字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1003-9406.2008.06.002

摘要

目的 了解中国人PGC-1α基因肌肉增强因子2C(muscle enhance factor 2C,MEF2C)结构域内的482G/A变异与2型糖尿病的关系,探讨该位点变异对PGC-1α与其生物学配体MEF2C间结合力的影响,评估PGC-1 a-MEF2C-GLUT4通路参与糖尿病发病的可能性.方法 从350例2型精尿病先证者及其一级亲属外周血抽提DNA.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析结合DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因型.基于2型糖抹病家庭,采用单倍型相对危险度分析(haplotype relative risk,HRR)和传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)分析482G/A变异与2型糖尿病的相关性.大肠杆菌双杂交实验定性、定量检测482位点变异所导致的PGC-1α与其配体MEF2C问结合力的变化.结果 HRR分析显示,在2型糖尿病家系中,基于等位基因,传递与未传递组比较,PGC-1α基因482G/A变异的A等位基因由父母更多地向患者传递,差异具有统计学意义(X2=7.2170,P=0.0072,HRR=1.4496);TDT-扩展传递不平衡检验分析显示482A等位基因由杂合子父母传递给患病子代的频率显著偏离0.5(219个家庭,P=0.0310;350个家庭,P=0.0292).大肠杆菌双杂交实验显示482A可引起PGC-1α与其配体MEF2C间结合力明显下降(62.1±8.97,P＜0.05).结论 482A变异可能增加了中旧人患2型糖尿病的风险,这一作用可能是通过降低PGC-1α-MEF2C-GLUT4通路活性,进而影响骨骼肌对葡萄糖摄取而实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	颜晓东	广西壮族自治区人民医院内分泌科	73	386	11.0	16.0
2	程桦	中山大学附属第二医院内分泌科	113	817	15.0	23.0
3	陈晖	广西壮族自治区人民医院内分泌科	57	230	8.0	12.0
4	路文盛	广西壮族自治区人民医院内分泌科	22	147	6.0	11.0
5	钟玫	广西壮族自治区人民医院内分泌科	21	62	5.0	6.0
6	黄忠	广西壮族自治区人民医院内分泌科	35	248	9.0	14.0
7	黄勤	广西医科大学基础医学院生理学教研室	21	73	5.0	7.0
8	胡映玉	广西壮族自治区人民医院内分泌科	17	45	4.0	5.0