三羟异黄酮上调p53信号通路诱导肝癌细胞凋亡的实验研究

• 作者: 付云 刘培庆 洪迅 粱杰贤
• 来源期刊: 热带医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝癌 三羟异黄酮 p53 细胞周期 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2008,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究论著
• 页码范围: 893-896,910
• 页数: 5页
• 分类号: R735.7
• 字数: 3314字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3619.2008.09.002

摘要

目的 探讨三羟异黄酮(genistein)诱导肝癌细胞凋亡过程中p53信号通路的调控机制.方法 MTT法检测Genistein对肝癌HepG2细胞的杀伤作用,流式细胞仪检测Genistein诱导的细胞周期变化和凋亡率,应用荧光底物法检测Caspase-3活性,Western blotting分析细胞p53蛋白、p21和Bax蛋白表达.结果 MTT法检测表明.随着药物剂量的增加和作用时间延长,Genistein对HepG2的杀伤效果亦增加;细胞周期研究表明,Genistein能够阻滞细胞周期于G2/M期,随着药物处理浓度的增加,HepG2细胞处于C2/M期细胞的比例由对照组的(22.9±1.6)%增加到80 μmol/L处理组的(63.8±2.4)%,各处理组G2/M期比例和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);凋亡研究和Caspase-3活性分析表明,Genistein能够显著诱导HepG2细胞凋亡,且具有作用时间依赖效应.随着药物作用时间延长,HepG2凋亡细胞比例由对照组的(1.6±0.5)%增加到72 h处理组的(30.7±5.6)%,各处理时点凋亡细胞比例和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05).Caspase-3活性检测结果表明,Caspase-3相对活性随药物处理浓度增加而出现显著上调,由对照组的(100±2.5)%增加到80 μmol/L处理组的(225.1±21.2)%.各处理组Caspase-3相对活性和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);Western Blotting检测表明,随着Genistein作用时间的延长,磷酸化p53水平上升,且p21和Bax水平上调.结论 Genistein能通过抑制磷酸肌醇信号通路,上调磷酸化p53蛋白水平.激活其下游信号通路分子如p21和Bax的表达,从而阻滞细胞周期于G2/M期,并通过活化Caspase-3诱导肝癌细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	付云		30	146	8.0	10.0
2	洪迅	中山大学实验动物中心	13	109	6.0	10.0
3	刘培庆	中山大学药学院	102	650	14.0	20.0
4	粱杰贤	广东省人民医院广东省心血管病研究所麻醉科	1	6	1.0	1.0