目的:观察微粒化非诺贝特对高脂饲养自发性高血压大鼠(SHR)脂毒性及胰岛素敏感性(IS)的影响.方法:将27只SHR随机分为3组,1组给予标准饲料,其余2组分别给予高脂饲料、高脂饲料+非诺贝特100 mg·kg-1·d-1灌胃.3个月后,观察比目鱼肌细胞内脂滴沉积情况,计算脂质沉积指数(LAI);进行葡萄糖耐量试验及游离脂肪酸测定.结果:(1)与标准饲料组比较,高脂饲料组SHR体重和血浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平明显增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低(P<0.05),而非诺贝特治疗组与标准饲料组比较血压明显下降,HDL-C明显升高,体重、TG及,TC水平无明显差异.(2)高脂饲料组空腹血糖、游离脂肪酸、葡萄糖曲线下面积明显高于标准饲料组,胰岛素敏感指数显著低于标准饲料组(0.0038±0.0007 vs 0.0053±0.0013,P<0.05).非诺贝特组各项指标与标准饲料组无明显差异(P>0.05).(3)与标准饲料组相比,高脂饲料组比目鱼肌细胞内有大量脂质沉积(LAI:6.42±0.59 vs 1.98±0.97,P<0.05),非诺贝特治疗组比目鱼肌细胞内脂质含量显著减少,与标准饲料组无明显差别(LAI:3.32±0.77 vs 1.98±0.97,P>0.05).经协方差分析排除血糖、血压因素影响后,上述差别仍有意义(F=10.46,P<0.05).(4)骨骼肌脂质沉积指数与胰岛素敏感指数呈负相关(r=-0.58,P<0.05),与TG、FFA、体重、葡萄糖曲线下面积呈正相关.结论:非诺贝特除了调脂外,还具有降低高脂饲养SHR体重、血压、脂毒性和改善胰岛素敏感性多重效应.