咪达普利拉对人心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-2和抑制剂-2的作用及机制研究

• 作者: 尚云鹏 张芙荣 朱建华 邱原刚 郭晓纲 陈君柱
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心脏 成纤维细胞 白细胞介素1 一氧化氮 基质金属蛋白酶 血管紧张素转换酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2008,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1263-1269
• 页数: 7页
• 分类号: R363
• 字数: 4948字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2008.07.004

摘要

目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利活性代谢物咪达普利拉对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶2型抑制剂(type 2 tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-2)表达的影响及其可能机制.方法:原代人心脏成纤维细胞从美国细胞应用所购买.用RT-PCR检测心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-2 mRNA水平的变化;用凝胶酶谱法分析心脏成纤维细胞中MMP-2、MMP-9的活性;用Griess方法检测培养上清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平.结果:通过凝胶酶谱分析,RT-PCB和Griess方法发现IL-1β能显著增加MMP-2基因转录以及活性(P<0.05),同时也显著增加了细胞培养上清中NO的产生(P<0.05).IL-1β的这些效应可以被咪达普利拉和外源性NO合酶抑制剂L-单甲基精氨酸(NG-methyl L-Arginine,L-NMMA)所抑制(P<0.05),而外源性NO供体亚硝基铁氰化钠(sodium nitroprusside,SNP)可以取消咪达普利拉对于NO、MMP-2的有效作用(P<0.05).实验中发现IL-1β以及咪达普利拉对TIMP-2基因转录无明显作用(P>0.05).结论:咪达普利拉能通过NO途径抑制IL-1β诱导的心脏成纤维细胞MMP-2的合成和活性;提示ACEI抗心肌重塑以及心力衰竭的部分作用可能是通过MMPs途径实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈君柱	浙江大学医学院附属第一医院心内科	126	758	13.0	22.0
2	张芙荣	浙江大学医学院附属第一医院心内科	34	145	7.0	10.0
3	朱建华	浙江大学医学院附属第一医院心内科	106	669	14.0	21.0
4	邱原刚	浙江大学医学院附属第一医院心内科	16	80	6.0	8.0
5	尚云鹏	浙江大学医学院附属第一医院心内科	11	67	4.0	8.0
6	郭晓纲	浙江大学医学院附属第一医院心内科	13	60	4.0	7.0