摘要:
目的 探讨不同剂量和时间四氢叶酸钙(calcium 5-formyltetrahydrofolate,CF)对大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HDMTX)化疗大鼠肠黏膜的保护作用.方法 实验分两部分,均分5组,设正常对照组(A组,腹腔注射生理盐水),和空白对照组(B组,腹腔注射MTX,不予CF解救).第一部分:不同剂量CF对HDMTX化疗大鼠肠黏膜的保护作用.C组:1%CF解救组;D组:2%CF解救组;E组:8%CF解救组(百分数为CF总量占MTX的百分比).C、D、E组腹腔注射MTX,于注射后12 h肌注CF,A、B组肌注生理盐水,6小时一次,共7次.第二部分:不同时间CF对HDMTX化疗入鼠肠黏膜的保护作用,C组:12 h解救组;D组:24 h解救组;E组:30 h解救组.C、D、E组腹腔注射MTX.C、D、E组分别于腹腔注射HDMTX后12、24、30 h予肌注CF,CF总剂量为MTX的5%;A、B组于腹腔注射后24 h分别肌注生理盐水,各组均6小时一次,共7次.于腹腔注射后78 h处死存活大鼠,取空肠标本观察形态,测定绒毛长度和隐窝深度.结果 两部分均A组肠壁厚弹性好,绒毛密集、排列整齐,B、C、D、E组肠壁充血水肿变薄,和A组比较,小肠绒毛变短,隐窝深度变浅,差异有统计学意义(P<0.05);第一部分B、C组改变较D、E组更明显(P<0.05);C组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);D组与E组比较差异无统计学意义(P>0.05).第二部分B、E组改变较C、D组更显著(P<0.05);B组与E组比较差异无统计学意义(P>0.05);C组与D组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 CF对HDMTX所致大鼠肠黏膜损害有保护作用;其保护作用存在剂量和时间依赖性.