Rottlerin通过抑制PKCδ磷酸化减轻6羟基多巴胺对多巴胺能细胞的毒性作用

• 作者: 孙殿军 张一娜 张艳桥 李静 武小薇 范鹰
• 来源期刊: 神经科学通报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 羟多巴胺 蛋白激酶C,δ亚型 Rottlerin 帕金森病
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 页码范围: 187-195
• 页数: 9页
• 分类号: R749.1+6
• 语种: 英文
• DOI: 10.1007/s12264-009-0416-3

摘要

目的 观察蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)磷酸化在6羟基多巴胺(6-OHDA)引起的多巴胺能神经细胞死亡过程中的作用,探讨帕金森病中神经元缺失的分子机制.方法 体外培养大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞,观察预先加入的PKC抑制剂(bisindolylmaleimide I,G(o)6976及Rottlerin)和激动剂佛波酯对6-OHDA毒性作用的影响,噻唑蓝比色法检测细胞存活率,免疫印迹法观察磷酸化PKCδ的表达.结果 PKCδ抑制剂Rottlerin(2μmol/L)可抑制PKCδ的磷酸化,减轻6-OHDA引起的细胞死亡,细胞存活率上升至69.6±2.63%(P<0.05).PKCα抑制剂bisindolylmaleimide I和钙依赖性PKC抑制剂G(o)6976对6-OHDA的毒性作用及PKCδ磷酸化均无显著影响,而PKCδ激活剂佛波酯(100nmol/L)能提高PKCδ磷酸化水平,加重6-OHDA的损害作用,使细胞存活率下降至单用6-OHDA组水平的49.8±5.06%(P<0.001). 结论 Rottlerin能抑制PKCδ的磷酸化,进而减轻6-OHDA对多巴胺能神经细胞死亡的诱导作用,说明PKCδ505位点丝氨酸的磷酸化是6-OHDA发挥毒性作用的关键,提示PKCδ在帕金森病病人神经元缺失中起重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李静		49	191	7.0	10.0
2	张艳桥		73	295	9.0	12.0
3	张一娜		75	408	11.0	15.0
4	孙殿军		63	896	17.0	28.0
5	武小薇		16	55	5.0	6.0
6	范鹰		37	214	7.0	12.0