抑制吲哚胺2,3-双加氧酶活性促进慢性粒细胞白血病源树突状细胞的功能

• 作者: 刘瑛 吴重阳 宋飞雪 岳玲玲 张连生 柴晔 许思娟
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 慢性粒细胞性白血病 吲哚胺2,3-双加氧酶 树突状细胞 1-甲基色氨酸
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 170-174
• 页数: 5页
• 分类号: R733.72|R730.54
• 字数: 3901字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2009.02.014

摘要

目的:研究吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)在慢性粒细胞性白血病源性树突状细胞(dendritic cells derived from chronic myeloid leukemia,CML-DCs)中的表达,及抑制IDO活性对CML-DCs免疫刺激功能的影响.方法:RT-PCR检测17例患者CML-DCs的IDO mRNA的表达情况,流式细胞仪检测CML-DCs免疫表型.在有或无IDO抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyltroptophan,1-MT)作用下,分别以不成熟CML-DCs(imDCs)和成熟CML-DCs(mDCs)为刺激细胞,完全缓解期(complete remission,CR)CML患者外周T淋巴细胞为反应细胞建立混合淋巴细胞反应体系,ELISA法检测CML-DCs上清液IL-12水平,MTT法检测CML-DCs刺激自体T淋巴细胞的增殖能力.结果:随着CML-DCs的诱导分化和成熟,IDO mRNA表达逐渐上调;经TNF-α诱导的DCs免疫表型除CD1a外,CD80、CD86、CD83、HLA-DR的表达均明显上调(P<0.05),且上述分子的表达不受1-MT的影响.用1-MT抑制IDO活性后的imDCs和mDCs,其IL-12水平均明显增加(P<0.05,P<0.01),且激发自体T淋巴细胞增殖的能力也明显增强(P<0.05,P<0.01).结论:抑制IDO活性可提高CML-DCs的IL-12分泌水平,增强其对自体T细胞增殖的刺激能力,IDO对DCs的负性调节为白血病生物治疗提供了新的思路.