细胞信号通路与DNA损伤修复的关系及在大鼠全脑缺血再灌注中的作用

• 作者: 何家璇 吕建瑞 吴刚 姚凤珍 王宁 薛荣亮
• 来源期刊: 神经科学通报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 脑缺血再灌注损伤 ERK APE/Ref-1 DNA修复 凋亡
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 页码范围: 115-121
• 页数: 7页
• 分类号: R749.1
• 语种: 英文
• DOI: 10.1007/s12264-009-8818-9

摘要

目的 观察全脑缺血再灌注时,细胞外信号调节激酶(ERK)与无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)蛋白在大鼠海马区神经元的表达.将跨细胞膜信号转导与胞内DNA损伤修复相联系,探讨ERK信号通路在大鼠全脑缺血再灌注中的作用.方法 90只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(S组)、全脑缺血再灌注组(IR组)、pd98059抑制剂组(PD组).采用四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,脑缺血时间5 min,再灌注后2、6、12、24、48、72 h,用免疫组化法分别检测磷酸化ERK和APE/Ref-1蛋白的表达,HE和TUNEL染色观察神经元凋亡.结果 IR组CA1区TUNEL阳性细胞于缺血再灌注6 h后开始出现,24 h至48 h达高峰;TUNEL阳性细胞在PD组表达最强.IR组磷酸化ERK于再灌注2 h后,在海马CA3区可见明显表达,再灌注6 h后逐渐下降,至再灌注后48 h未见,PD组表达弱于IR组.IR组的APE/Ref-1蛋白于再灌注后2 h在海马CA1区可见表达,2 h到12 h表达无明显变化,再灌注后24 h明显减少,之后表达逐渐下降,PD组表达弱于IR组.磷酸化ERK表达下降的同时伴随有细胞凋亡的增加,APE/Ref-1在缺血再灌注后的表达变化与p-ERK一致,并且随着ERK磷酸化的被抑制APE/Ref-1的表达更加减弱.结论 缺血再灌注中ERK通路的激活能增加APE/Ref-1蛋白的表达,对DNA的修复起支持作用,并在大鼠脑缺血再灌注时发挥抗神经元凋亡的保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	薛荣亮		187	1377	17.0	29.0
2	王宁		90	562	14.0	19.0
3	吴刚		65	410	12.0	15.0
4	姚凤珍		6	48	4.0	6.0
5	何家璇		18	138	6.0	11.0
6	吕建瑞		67	441	12.0	18.0