Ang-1基因修饰的骨髓间质干细胞移植治疗脑梗死的实验研究

• 作者: 吴秀丽 张彦定 张志坚 陈东平 陈柏龄 黄东煜
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨髓间质干细胞 慢病毒载体 血管生成素-1 脑梗死
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 241-247
• 页数: 7页
• 分类号: R363
• 字数: 5127字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.02.007

摘要

目的:观察血管生成素-1(Ang-1)和骨髓间质干细胞(MSCs)对脑梗死的联合治疗作用.方法:构建带有大鼠Ang-1基因的慢病毒载体,感染大鼠骨髓间质干细胞(rMSCs)获得可表达具有生物活性Ang-1蛋白的rMSCs(Ang-rMSCs).制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,随机分为对照组、Ang-rMSCs组及空载体-rMSCs(pNL-rMSCs)组.脑栓塞术后24 h进行细胞移植.各组大鼠分别于术后24 h、移植后1周、1月及3月用mNSS量表评价神经功能状况,移植后1周应用伊文思蓝(EB)检测血脑屏障通透性,应用荧光激发及荧光免疫组化观察移植细胞在脑内的存活、分化情况,并经组织学观察有无成瘤迹象.结果: 与对照组相比,移植后1周、1月,pNL-rMSCs及Ang-rMSCs组神经功能改善明显(P<0.01),Ang-rMSCs组明显优于pNL-rMSCs组(P<0.001).移植后3月3组间的mNSS评分差异无显著(P>0.05).EB检测示血脑屏障通透性在pNL-rMSCs及Ang-rMSCs组低于对照组(P<0.01),Ang-rMSCs组低于pNL-rMSCs组(P<0.01).移植后1周、1月及3月,Ang-rMSCs和pNL-rMSCs组在荧光激发下均见移植细胞在梗死灶及其周边区聚集并存活.荧光免疫组化检测示Ang- rMSCs组中移植细胞大量表达Ang-1,两移植组中均有部分细胞可同时表达神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白(NF)或星形胶质细胞标志物神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP).未观察到移植细胞异常增殖等成瘤迹象.结论:Ang-1基因修饰的rMSCs移植后可迁移至脑梗死灶周围,分化表达神经细胞标志物并较长期存活.MSCs移植与其分泌的Ang-1蛋白可协同促进脑梗死后神经功能恢复.