低氧通过Ca2+-NFAT信号通路促进肺动脉平滑肌细胞增生

• 作者: 刘杰 李积凤 王丛 王军 王跃秀 王辰
• 来源期刊: 首都医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 低氧 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉高压 库容性钙内流 活化T细胞核因子
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 肺循环疾病的基础研究
• 页码范围: 172-176
• 页数: 5页
• 分类号: R543|R332|R541
• 字数: 3187字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7795.2009.02.012

摘要

目的 通过观察低氧对肺动脉平滑肌细胞增生的影响及作用机制,探讨低氧在肺动脉高压发病过程中的作用,为肺动脉高压的进一步干预治疗提供可靠的理论依据.方法培养人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,HPASMCs)并分为以下几组:正常对照组、低氧组(24 h、48 h、72 h)、低氧并处理组(低氧48 h并在细胞外液中加入EDTA 2 mmol/L或VIVIT 4 μmol/L).分别应用细胞计数法检测细胞的增生情况、荧光钙成像法测定细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)、激光共聚焦显微镜观察活化T细胞核因子c3(nuclear factor of activated T cells,NFATc3)在细胞核内外分布的变化.结果低氧呈时间依赖性促进HPASMCs增生;低氧处理的细胞静息[Ca2+]i和库容性钙内流(capacitative calcium entry,CCE)显著升高,NFATc3的核转位增多. EDTA(Ca2+螯合剂)或VIVIT(NFAT特异性抑制剂)能够明显抑制低氧诱导的细胞增生现象.结论低氧能促进HPASMCs的增生,其机制可能是通过增加静息[Ca2+]i和库容性钙内流,使HPASMCs内的Ca2+异常升高并导致NFATc3转位至核内,进而促进与增生有关的基因的表达.