胰岛素信号通路磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1表达的影响

• 作者: 代政伟 冯占辉 吴芳 孟涛 张华 晏勇 李洁颖 蔡志友
• 来源期刊: 中华神经科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 海马 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 天冬氨酸内肽酶类 淀粉样前体蛋白分泌酶类 胰岛素
• 年，卷（期）: 2009,（11）
• 所属期刊栏目: 痴呆
• 页码范围: 737-741
• 页数: 5页
• 分类号: R74
• 字数: 4934字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2009.11.007

摘要

目的 通过胰岛素和磷脂酰肌醇-3激酶(PDK)抑制剂渥曼青霉素(wortmannin,WORT)对PI3K/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PDK/Akt)信号通路的激活和抑制作用,观察PI3K/Akt信号通路对海马神经元B-淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)表达的影响.方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、胰岛素组和WORT组(每组10只),海马立体定向注射胰岛素和PI3K抑制剂WORT.免疫组织化学和Western blot法检测PI3K/Akt信号传导相关蛋白以及BACE1的表达水平.结果 注射胰岛素的海马PI3K信号通路下游信号分子较对照组:Akt表达增加(0.952±0.060与0.835±0.029,t=4.9150,P=0.0001),Akt set473位点磷酸化(pAkt)水平上调(0.800±0.075与0.657±0.025,t=4.5598,P=0.0002),糖原合成激酶-3α(GSK-3α)磷酸化水平降低(0.604±0.062与0.726±0. 041,t=3.5871,P=0.0018),而成熟的BACE1及其裂解产物β分泌酶C末端(β-CTF)表达下调.WORT组的PI3K下游信号分子Akt、pAkt表达明显被抑制,磷酸化GSK-3α表达增加,同时成熟的BACE1(1.004±0.096)和β-CTF(1.031±0.048)的表达较对照组(分别0.498±0.064,0.786±0.101)上调(分别t=11.5980,P=0.0000;t=4.2194,P=0.0004).结论 胰岛素信号通路PI3K/AKt可以调节BACE1的表达和活性并参与阿尔茨海默病的发病机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	晏勇	重庆医科大学附属第一医院神经内科	131	834	15.0	22.0
2	张华	重庆医科大学附属第一医院神经内科	124	743	15.0	22.0
3	冯占辉	重庆医科大学附属第一医院神经内科	6	37	4.0	6.0
4	蔡志友	重庆医科大学附属第一医院神经内科	27	216	10.0	13.0
5	吴芳	重庆医科大学附属第一医院神经内科	4	40	3.0	4.0
6	李洁颖	重庆医科大学附属第一医院神经内科	3	13	2.0	3.0
7	孟涛	重庆医科大学附属第一医院神经内科	4	15	2.0	3.0
8	代政伟	重庆医科大学附属第一医院神经内科	4	15	2.0	3.0