原文服务方: 北京大学学报医学版       
摘要:
目的:探讨碳水化合物反应原件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)在2型糖尿病小鼠肝中的表达及其在脂质代谢紊乱中的作用.方法:以10~13周龄的雄性C37BL/BKS基因背景的2型糖尿病模型db/db小鼠作为实验组,年龄、性别匹配的db/m小鼠作为对照组.首先用油红0染色的方法检测肝中沉积的中性脂肪.利用免疫组织化学方法确定ChREBP在肝内的表达分布,随后用Western blot及实时荧光定量PCR等方法分析其在db/db小鼠肝中的表达及活性,以及ChREBP靶基因乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coenzyme A carboxylase 1,Acc-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,Fas)与甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase,Gpat)的表达变化.结果:db/db小鼠肝中有明显的脂质沉积现象.ChREBP蛋白弥散表达于正常小鼠肝组织中,在中央静脉周围及汇管区表达较高.在正常小鼠肝细胞内,ChREBP主要存在于胞浆中.但在db/db小鼠肝细胞内,细胞核中的ChREBP水平较对照组小鼠增加了8.2倍(P<0.01).与之相一致,db/db小鼠肝中涉及脂质合成的一些重要的ChREBP靶基因(包括Acc-1,Fas和Gpat)的表达水平分别增加了2倍(P<0.05)、1.7倍(P<0.05)、4.2倍(P<0.05).结论:在2型糖尿病小鼠,肝ChREBP的表达和活性的显著增加,激活了一系列与脂质合成相关基因的表达,进而促进脂肪肝的形成.本研究提示ChREBP可能成为治疗脂肪肝的潜在靶点.
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文献信息
篇名 碳水化合物反应元件结合蛋白活性增加在2型糖尿病模型db/db小鼠肝脂质过度沉积中的作用
来源期刊 北京大学学报医学版 学科
关键词 载体蛋白质类 脂肪肝 糖尿病,2型 葡萄糖 脂类
年,卷(期) 2009,(3) 所属期刊栏目 论著
研究方向 页码范围 307-312
页数 6页 分类号 R575.5
字数 语种 中文
DOI 10.3969/j.issn.1671-167X.2009.03.016
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研究主题发展历程
节点文献
载体蛋白质类
脂肪肝
糖尿病,2型
葡萄糖
脂类
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
北京大学学报医学版
双月刊
1671-167X
11-4691/R
大16开
1959-01-01
chi
出版文献量(篇)
4664
总下载数(次)
0
总被引数(次)
43895
相关基金
国家自然科学基金
英文译名:the National Natural Science Foundation of China
官方网址:http://www.nsfc.gov.cn/
项目类型:青年科学基金项目(面上项目)
学科类型:数理科学
论文1v1指导