碳水化合物反应元件结合蛋白活性增加在2型糖尿病模型db/db小鼠肝脂质过度沉积中的作用

• 作者: 北京 吴静 张冬娟 张晓燕 李晶 杨吉春 王冰 管又飞 臧会玲 陈丽红 霍明
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 载体蛋白质类 脂肪肝 糖尿病,2型 葡萄糖 脂类
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 307-312
• 页数: 6页
• 分类号: R575.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2009.03.016

摘要

目的:探讨碳水化合物反应原件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)在2型糖尿病小鼠肝中的表达及其在脂质代谢紊乱中的作用.方法:以10～13周龄的雄性C37BL/BKS基因背景的2型糖尿病模型db/db小鼠作为实验组,年龄、性别匹配的db/m小鼠作为对照组.首先用油红0染色的方法检测肝中沉积的中性脂肪.利用免疫组织化学方法确定ChREBP在肝内的表达分布,随后用Western blot及实时荧光定量PCR等方法分析其在db/db小鼠肝中的表达及活性,以及ChREBP靶基因乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coenzyme A carboxylase 1,Acc-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,Fas)与甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase,Gpat)的表达变化.结果:db/db小鼠肝中有明显的脂质沉积现象.ChREBP蛋白弥散表达于正常小鼠肝组织中,在中央静脉周围及汇管区表达较高.在正常小鼠肝细胞内,ChREBP主要存在于胞浆中.但在db/db小鼠肝细胞内,细胞核中的ChREBP水平较对照组小鼠增加了8.2倍(P<0.01).与之相一致,db/db小鼠肝中涉及脂质合成的一些重要的ChREBP靶基因(包括Acc-1,Fas和Gpat)的表达水平分别增加了2倍(P<0.05)、1.7倍(P<0.05)、4.2倍(P<0.05).结论:在2型糖尿病小鼠,肝ChREBP的表达和活性的显著增加,激活了一系列与脂质合成相关基因的表达,进而促进脂肪肝的形成.本研究提示ChREBP可能成为治疗脂肪肝的潜在靶点.