TIMP-3基因转染血管平滑肌细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响

• 作者: 李光伟 苗宏志 贾智博
• 来源期刊: 医学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: TIMP-3基因 急性心肌梗死 心肌重塑 基因治疗
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 24-27,136
• 页数: 5页
• 分类号: R5
• 字数: 2966字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-548X.2009.06.009

摘要

目的 研究基质金属蛋白酶组织抑制因子3 ( tissue inhibitor-3 of matrix metalloproteinases,TIMP-3) 基因转染血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs) 移植, 对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI) 后早期心脏功能变化的影响, 并探讨其可能的机制.方法 取Wistar大鼠胸主动脉,采用组织块贴壁法培养VSMCs.采用左冠状动脉远端结扎的AMI动物模型,随机分3组.于冠状动脉结扎后立即向缺血部心室壁内注射含有1×106 个TIMP-3基因转染的VSMCs (A组)、1×106 个VSMCs(B组)或不含细胞的DMEM液(C组),各0.5ml.术后3天, 进行心脏功能学检测观察大鼠心脏功能变化,免疫组化染色验证TIMP-3 基因转染VSMCs在缺血心肌中的存活情况,RT-PCR法测定缺血心肌TIMP-3和基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9,MMP-9) mRNA含量.结果 分离、培养的VSMCs纯度达98% ,TIMP-3基因成功转入VSMCs 中.术后3天,A组的LVIDd、LVIDs、EDV和ESV值较正常鼠升高(P<0.05),但小于B(P<0.01)组和C组(P<0.01).A组的FS和EF值较正常组有所下降(P<0.01),但大于B和C组(P<0.01).免疫组化染色见TIMP-3基因转染VSMCs被成功种植缺血心肌并在其中存活.RT-PCR结果显示:各移植组TIMP-3 mRNA含量均较对照组显著升高(P<0.01),A组较B组、C组明显增高(P<0.01);A组MMP-9 mRNA含量较B组、C组明显降低(P<0.01).结论 将TIMP-3基因转染的VSMCs 移植入心肌缺血区可明显抑制MMP-9的表达,进而抑制AMI后早期心肌重塑,改善心功能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贾智博	哈尔滨医科大学第二临床医学院心外科	21	107	5.0	10.0
2	苗宏志	齐齐哈尔市第一医院心胸外科	20	43	5.0	5.0
3	李光伟	齐齐哈尔医学院病理生理学教研室	38	86	5.0	6.0