缺氧对人小细胞肺癌细胞系H446细胞生物学特性的影响

• 作者: 吴国明 彭顺舟 戢福云 王西涛 郭芮伶 钱桂生
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 小细胞肺癌 缺氧 凋亡潜能细胞 GRP78应激反应
• 年，卷（期）: 2009,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 321-326
• 页数: 6页
• 分类号: R73-34
• 字数: 4415字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2009.05.001

摘要

背景与目的:缺氧是实体肿瘤在体内生长的特殊微环境,能促进遗传不稳定、凋亡潜能降低、放化疗抵抗、侵袭能力增强和高度恶性表型的肿瘤细胞优势生长,这可能正是小细胞肺癌具有高恶性程度并极易产生耐药性的重要原因.本研究探讨缺氧对人小细胞肺癌细胞系H446细胞生物学性状的影响,以期有助于更好的理解这一过程并发现新的治疗靶点.方法:应用透射电镜、MTT法、流式细胞术等方法,观察缺氧(3%O2)条件下H446细胞形态学、增殖能力、药物敏感性、细胞周期、细胞凋亡及Rh123外排效率等各方面的变化.同时,采用RT-PCR法观察缺氧对H446细胞GRP78基因的转录表达水平的影响.结果:缺氧48 h后,大部分H446细胞损伤并不严重,部分细胞胞质内可见线粒体肿胀、细胞器空泡变、髓鞘样改变和核糖体增多,少数细胞内出现微腺腔.但随着缺氧时间的延长,H446细胞的细胞周期发生显著改变,表现为S期细胞显著增加,G2期细胞显著减少(P<0.01).同时,H446细胞内活性氧含量在缺氧早期(<12 h)显著增多,缺氧12 h后显著减少,甚至低于常氧水平;但其增殖能力在缺氧环境中显著减弱,对盐酸氮芥、VP-16、多柔比星等化疗药物的敏感性显著降低,而其Rh123外排效率、细胞内casase-3/7活性较常氧时显著增加(P<0.05).RT-PCR结果显示,H446细胞中GRP78基因的mRNA水平也于缺氧后迅速升高,6 h达峰值,12 h后逐渐回落.结论:本研究结果表明,缺氧可能通过多种应激机制调控肿瘤细胞的生物学性状,从而导致其对若干化疗药物产生一定的耐药性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钱桂生	第三军医大学附属新桥医院全军呼吸内科研究所	591	5662	33.0	52.0
2	吴国明	第三军医大学附属新桥医院全军呼吸内科研究所	67	542	10.0	21.0
3	彭顺舟		34	135	6.0	9.0
4	王西涛		12	30	3.0	5.0
5	郭芮伶	第三军医大学附属新桥医院全军呼吸内科研究所	6	18	3.0	4.0
7	戢福云	第三军医大学附属新桥医院全军呼吸内科研究所	27	117	7.0	9.0