腹侧被盖区注射M5受体反义寡脱氧核苷酸对大鼠海洛因敏化的抑制作用

• 作者: 刘惠芬 周文华 朱华强 赖苗军 陈为升
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 海洛因 自主活动 受体,毒蕈碱 cAMP反应元件结合蛋白 阿片相关性障碍
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 11-16
• 页数: 6页
• 分类号: R964
• 字数: 3842字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2009.01.003

摘要

目的 观察中脑腹侧被盖区(VTA)毒蕈碱受体亚型5(M5)在海洛因诱导大鼠行为敏化中的作用.方法 Sprague-Dawley成年雄性大鼠sc海洛因0.25 mg·kg-1*d-1,连续8 d,制备海洛因敏化模型,每次给药后15 min测定大鼠60 min内的自主活动.之后停药10 d,第18天VTA内微量注射M5受体反义(M5AS-ON)或正义寡脱氧核苷酸(M5S-ON)2 μg.24 h后大鼠sc海洛因0.25 mg·kg-1激发,15 min后测定大鼠60 min内的自主活动.用免疫组化法检测大脑蓝斑核(LC)和杏仁核(LA) 磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达水平.结果 海洛因模型组戒断10 d后大鼠自主活动较对照组显著增加,表明成功制备海洛因敏化模型;在海洛因激发前24 h VTA微量注射M5AS-ON能抑制大鼠海洛因的行为敏化, 而VTA中微量注射M5S-ON组与模型组无显著差异;同时,模型组大鼠脑内LC和LA区神经元pCREB免疫反应阳性表达增加,VTA中微量注射M5AS-ON能明显抑制LC及LA区神经元pCREB阳性表达的增加,而VTA中注射M5S-ON后大鼠LC和LA区神经元pCREB表达较海洛因敏化大鼠无显著差异.结论 VTA内M5受体参与了海洛因的行为敏化,其作用机制可能与LC和LA神经元CREB蛋白的磷酸化改变有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周文华	宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心	25	58	5.0	7.0
2	刘惠芬	宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心	14	17	2.0	4.0
3	朱华强	宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心	3	3	1.0	1.0
4	赖苗军	宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心	6	13	2.0	3.0
5	陈为升	宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心	4	9	2.0	3.0