NMDA受体拮抗剂MK-801对创伤性脑损伤学习记障碍的保护机制研究

• 作者: 李丁峰 翁原驰 胡金家 韩瑞璋 黄艺
• 来源期刊: 神经科学通报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 创伤性脑损伤 MK-801 学习记忆 caspase-3 小胶质细胞 神经源性一氧化氮合酶
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 页码范围: 367-375
• 页数: 9页
• 分类号: R338.64
• 语种: 英文
• DOI: 10.1007/s12264-009-0608-x

摘要

目的 NMDA型谷氨酸受体通道在创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的病理生理过程中具有重要的作用.本研究探讨TBI后的学习记忆损伤及其病理特点,并观察NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK-801对TBI引起的学习记忆障碍的保护机制.方法 体重200 g左右的SD大鼠40只,随机分为5组:正常组(未创伤)、模型组、低剂量组(MK-801 0.5 mg/kg)、中剂量组(MK-801 2 mg/kg)、高剂量组(MK-801 10 mg/kg),每组8只.后4组经自由落体形成脑损伤模型.经MK-801治疗2个月后,进行Morris水迷宫测试学习记忆能力.测试结束后处死,取脑组织进行形态学及免疫组织化学检测.结果 在TBI后,大鼠学习记忆力显著下降.形态学和免疫组织化学研究表明,TBI大鼠神经细胞内caspase-3表达增加,神经源性一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经元增加,并且OX-42阳性小胶质细胞增加,同时神经元突触减少,线粒体空泡样变性.经3种不同剂量的MK-801治疗后,TBI模型动物学习记忆能力得到显著改善,神经元caspase-3的表达量降低.同时,nNOS阳性神经元和OX-42阳性小胶质细胞均显著减少,线粒体空泡样变性减少.结论 MK-801明显减少损伤脑区神经元变性死亡,抑制nNOS阳性神经元和小胶质细胞增生活化等炎症反应,改善TBI模型动物学习记忆力.