胆碱能受体和肾上腺素能受体磷酸化的调节作用机制研究

• 作者: 李继 邹黎明
• 来源期刊: 沈阳医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胆碱能受体 肾上腺素能受体 磷酸化 G蛋白偶联受体激酶
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学与临床医学研究
• 页码范围: 13-18
• 页数: 6页
• 分类号: R34
• 字数: 6495字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-2344.2009.01.004

摘要

目的:研究受体激活剂或抑制剂影响G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)介导的胆碱能m2受体和β2肾上腺素能受体膜蛋白(β2-AR)磷酸化的调节机制.探讨兴奋剂使m2受体和β2-AR受体活化,引发受体磷酸化级联反应,进而影响蛋白激酶催化受体磷酸化的起始机制.方法:制备亲和层析柱;利用亲和层析方法从大鼠脑中纯化毒蕈碱乙酰胆碱m2受体;分别将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体或β-肾上腺素受体,G蛋白偶联受体激酶-2,[γ-P<'32>]ATP与受体激活剂或抑制剂共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,放射性自显影检测m2受体磷酸化结果.结果:m2受体激活剂氨甲酰胆碱明显增强m2受体的磷酸化,而m2受体抑制剂阿托品或肝素(GRK2抑制剂)完全阻断了m2受体的磷酸化.m2受体的磷酸化是依赖激活剂如氨甲酰胆碱作用发生的,呈明显的剂量依赖关系;β2-AR的激活剂特布他林增强肾上腺素能受体的磷酸化,而肝素可完全阻断β2-AR的磷酸化;并且证实氨甲酰胆碱对mAChR2,特布他林对β2-AR磷酸化的增强作用是选择性的作用结果;HEL299细胞磷酸化实验结果也显示氨甲酰胆碱可以增强HEL299细胞m2受体的磷酸化,阿托品可以抑制HEL299细胞m2受体的磷酸化.结论:实验证实氨甲酰胆碱、特布他林和阿托品等一些m2受体和β2-AR的激活剂及抑制剂对M2受体和β2-AR磷酸化的调节作用.提示激活剂增强m2受体和β2-AR的磷酸化可能是这些受体活化一个重要部分,由此开始加速受体敏感性下调,受体耐受性增强.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邹黎明	沈阳医学院基础医学院生物化学教研室	20	71	4.0	8.0
2	李继	沈阳医学院教务处	12	20	3.0	3.0