多柔比星对乳鼠心肌细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响及地塞米松的干预实验研究

• 作者: 严文华 屈焕霞 康裕斌 徐宝华 戴江 束进 王海波
• 来源期刊: 江苏大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 多柔比星 心肌损伤 Toll样受体4 核因子-κB 肿瘤坏死因子-α 地塞米松
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 480-484
• 页数: 5页
• 分类号: R329.28|R542.2|R979.14
• 字数: 4110字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7783.2009.06.006

摘要

目的: 观察多柔比星(doxorubicin, DOX)对乳鼠心肌细胞Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨多柔比星在心肌损伤中的可能发病机制及地塞米松(dexamethasone,DXM)对其干预作用.方法: 采用体外培养乳鼠心肌细胞,用多柔比星制备心肌细胞损伤模型.随机分为3组:对照组,将心肌细胞悬液换用无血清培养基继续培养未加任何药物;DOX组,在培养液中加入多柔比星1 mg/L;DXM + DOX组,在加入DOX 1 mg/L前30 min给予地塞米松32 mg/L.作用6 h后免疫组织化学法检测心肌细胞TLR4,TNF-α蛋白表达;分别作用2,6,24 h后用Western blot法对TLR4,NF-κB,TNF-α在心肌细胞的表达水平进行半定量分析;比色法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性.结果: DOX组心肌细胞TLR4,NF-κB,TNF-α表达较对照组明显增加(P<0.01);DXM+DOX组心肌细胞TLR4,NF-κB,TNF-α表达水平低于DOX组(P<0.01) ;与对照组比较,DOX组的LDH活性明显增高(P<0.01,6 h组);与DOX组比较,DXM+DOX组的LDH活性明显降低(P<0.01,6 h组);与对照组比较,DXM+DOX组的LDH活性稍高(P<0.05,6 h组).结论: 多柔比星作用于鼠心肌细胞,导致心肌细胞TLR4过度表达,激活其下游信号转导系统,表达细胞因子TNF-α,是其心肌细胞损伤的机制之一;DXM可以干预多柔比星心肌细胞TLR4及其下游信号转导NF-κB,TNF-α的过度表达,具有一定的心肌保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	严文华	苏州大学附属儿童医院心脏科	78	254	10.0	12.0
2	康裕斌	江苏大学附属人民医院儿科	6	15	3.0	3.0
3	王海波	江苏大学附属人民医院儿科	15	63	5.0	7.0
4	束进	江苏大学附属人民医院儿科	3	4	1.0	2.0
5	屈焕霞	江苏大学附属人民医院检验科	1	4	1.0	1.0
6	戴江	江苏大学附属人民医院儿科	3	8	2.0	2.0
7	徐宝华	江苏大学附属人民医院儿科	2	7	2.0	2.0