吴茱萸碱调节 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路 对脑梗死大鼠神经炎症的影响

• 作者: 宋秀威 杨月君 王伟 保定市第二医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 脑梗死 吴茱萸碱 高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路 神经炎症 实验研究
• 年，卷（期）: 2024,（7）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 88-94
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨吴茱萸碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响。方法:采用大脑中动脉栓塞法构建脑梗死大鼠模型，随机分为模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组、吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组，每组15只，另选取15只健康大鼠设为假手术组，以吴茱萸碱和质粒分组处理后，采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经损伤；三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死面积；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测大鼠海马神经元凋亡率；透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构；酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清及脑组织促炎因子环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素-18(IL-18)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平；蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达。结果:与假手术组比较，模型组大鼠海马神经元超微结构发生损伤，mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(P<0.05);与模型组比较，吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组大鼠海马神经元超微结构损伤均减轻，mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05);吴茱萸碱高剂量组大鼠海马神经元超微结构损伤较吴茱萸碱低剂量组进一步减轻，mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65进一步降低(P<0.05)。与吴茱萸碱高剂量组比较，吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组大鼠海马神经元超微结构损伤加重，mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。结论:吴茱萸碱可通过阻止HMGB1/TLR4/NF-κB信号激活而降低促炎因子表达，从而抑制神经炎症，减轻脑梗死大鼠神经功能损伤。