骨髓间充质干细胞亲和肽MMP底物肽复合物的构建及其作为小分子药物载体的初步研究

• 作者: 刘大庆 岳文 杨立平 裴雪涛 赵敬湘
• 来源期刊: 中国科学C辑
• 关键词: 骨髓间充质干细胞 噬菌体肽库 基质金属蛋白酶
• 年，卷（期）: 2009,（7）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 647-653
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

为了探讨骨髓间充质干细胞亲和肽与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,,MMP)底物肽复合后作为小分子药物载体的可行性,采用噬菌体肽库技术,用分离培养的大鼠骨髓间充质干细胞(mouse mesenchymal stem cells,MSCs)筛选噬菌体环七肽库,获得MSCs高亲和性多肽.合成FITC(FITC-CSTNPKVLC,FITC-P1)和生物素(Biotin-CSTNPKVLC,Bio-P1)标记的亲和肽,流式细胞术和ELISA方法检测其与MSCs的亲和性;将DAPI标记的MSC-Bio-P1复合物植入裸鼠肿瘤组织周围,检测复合物在体内的稳定性.将亲和肽与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)特异性底物肽(GPLGIAGQ)连接,合成FITC标记的亲和肽.底物肽复合物(FITC-Ahx-CSTNPKVLCGPLGIAGQ,FITC-P1-P2),通过流武细胞术检测其对MSCs的亲和性,毛细管电泳方法检测MMP对FITC-P1-P2的酶切效果.结果表明,通过噬菌体肽库筛选获得的MSCs亲和肽,在体内外对MSCs均具有良好的亲和性和稳定性;亲和肽与底物肽的复合物(FITC-P1-P2)对MSCs仍有较好的亲和性,并且能够被脚MMPs酶切.以上研究表明,MSCs亲和肽.MMP底物肽复合物(CSTNPKVLCGP-LGIAGQ,P1-P2)可以作为MSCs与小分子药物相连的连接子,从而对MSCs作为小分子药物(如化学药物)载体的可行性提供了实验依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	裴雪涛		17	37	3.0	6.0
2	岳文		11	12	1.0	3.0
3	赵敬湘		1	0	0.0	0.0
4	杨立平		1	0	0.0	0.0
5	刘大庆		2	0	0.0	0.0