慢启动长效多巴胺受体抑制剂对药物依赖性潜在治疗作用的研究

• 作者: Eliot L. GARDNER Mark FROIMOWITZ 席正雄 彭小清 李霞
• 来源期刊: 中国药物依赖性杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 可卡因 CTDP32,476 成瘾性 多巴胺 多巴胺受体抑制剂5
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 268-275
• 页数: 8页
• 分类号: R9
• 语种: 中文

摘要

长效阿片受体激动剂美沙酮对阿片依赖的有效治疗提示,慢启动长效多巴胺受体(DAT)抑制剂很可能对精神兴奋剂成瘾具有潜在治疗作用.为验证此假设,我们成功地研制出慢启动长效DAT抑制剂CTDP32,476, 并进一步研究其在成瘾性动物模型中的治疗作用.结果显示:(1)腹腔注射(ip)CTDP32,476(10-20 mg·kg-1)可缓慢但长时间增高伏隔核内细胞外多巴胺浓度;(2)无药物史的老鼠不能自身给药CTDP32,476,但能自身给药可卡因;(3)将可卡因自身给药的老鼠转换为CTDP32,476自身给药后,自身给药行为表现为低频率、不规则、并随时间进行性降低;(4) 与相同剂量的可卡因相比,CTDP32,476在累进比(progressive-ratio) 的自身给药模式下,为获得药物的断点(break-point) 明显较低;(5)将可卡因自身给药的老鼠给予CTDP32,476前处理后,CTDP32,476产生了剂量依赖性、长时间(-24 h)地抑制可卡因自身给药行为.研究提示,(1)慢启动长效DAT抑制剂CTDP32,476的成瘾性低于可卡因;(2) CTDP32,476对可卡因或其他精神兴奋剂的成瘾性有潜在治疗作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	席正雄	美国国立卫生研究院药物滥用研究所	1	1	1.0	1.0
2	李霞	美国国立卫生研究院药物滥用研究所	1	1	1.0	1.0
3	彭小清	美国国立卫生研究院药物滥用研究所	1	1	1.0	1.0
4	Eliot L. GARDNER	美国国立卫生研究院药物滥用研究所	1	1	1.0	1.0