人支气管上皮细胞5-脂氧合酶表达与联苯胺的活化及细胞毒性的研究

• 作者: 武越 熊敏如 胡建安 谭庆幸 黄云
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 5-脂氧合酶 上皮细胞 联苯胺类 DNA损伤
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 25-29
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 4306字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2009.01.008

摘要

目的 研究人支气管上皮(HBE)细胞内5-脂氧合酶(5-LOX)对联苯胺(BZD)的氧化代谢,为LOX作为细胞色素P450氧化代谢外源化合物的替代途径提供进一步的依据.方法 体外酶系统实验:BZD在含有大豆脂氧合酶(SLO)的酶体系中反应,用分光光度法检测体系中反应产物.细胞实验:HBE细胞染毒24h(BZO剂量分别为100、200、500μmol/L,AA861剂量分别为0.3、3.0、30.0 μmol/L),用Western-blot检测5-LOX蛋白表达;用单细胞凝胶电泳检测DNA损伤.同时,检测特异性5-LOX抑制剂(AA861)对5-LOX蛋白表达和对DNA损伤的影响.结果 在过氧化氢参与下,SLO可以介导BZD氧化生成二亚胺联苯胺.最大反应速度(Vmax)值为1.42 nmol/(min·nmol)SLO,BZD的米氏常数(Km)值为1.48 mmol/L.LOX抑制剂上甲二氢愈创木酸可抑制该协同氧化作用.BZD可以使HBE细胞5-LOX蛋白表达增加,AA861对5-LOX蛋白表达无影响;BZO可以使HBE细胞产生明显的DNA损伤,AA861可以明显抑制BZD所致的DNA损伤,且有剂量-效应关系.结论 5-LOX在HBE细胞内的蛋白表达可以受BZD的影响.HBE细胞的5-LOX可能通过介导BZD协同氧化,产生亲电子白南基,而与DNA结合,使HBE细胞产生DNA损伤,这可能是BZD致癌的机制之一;AA861可以明显抑制这种作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡建安	中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	59	329	11.0	15.0
2	熊敏如	中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	15	76	4.0	8.0
3	武越	中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	12	44	3.0	6.0
4	黄云	中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	29	180	8.0	12.0