人支气管上皮细胞5-脂氧合酶介导4-氨基联苯的活化及DNA损伤

• 作者: 朱宏翔 武越 熊敏如 胡建安 黄云
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 花生四烯酸盐5-脂氧合酶 氨基联苯化合物 药物协同作用 DNA损伤
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 193-200
• 分类号: R994.6
• 字数: 5453字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2011.02.013

摘要

目的:探讨人支气管上皮(HBE)细胞内5-脂氧合酶(5-LOX)对4-氨基联苯(4-ABP)的氧化活化及所致DNA损伤,为LOX作为前致癌物氧化活化的代谢途径提供依据.方法:①体外酶系统实验:4-ABP在含有大豆脂氧合酶(SLO)的体外酶体系中反应,用分光光度法检测体系中反应产物生成.②细胞实验:4-ABP 100-800μmol·L-1染毒HBE细胞,MTT法检测HBE细胞存活率;Western印迹法检刚5-LOX蛋白表达;单细胞凝胶电泳检测DNA损伤.同时,检测特异性5-LOX抑制剂AA861时5-LOX蛋白表达和多种酶抑制剂对细胞存活率和DNA损伤的影响.结果:在过氧化氢参与下,SLO可以协同氧化4-ABP,LOX抑制剂去甲二氢愈创木酸可抑制该协同氧化作用.4-ABP可以使HBE细胞内5-LOX蛋白表达增加,AA861对5-LOX蛋白表达没有影响;4-ABP 400μmol·L-1可以使HBE细胞产生明显的DNA损伤,彗星细胞的阳性率达47.7%(P<0.01),AA861和萘普生可以抑制该浓度4-ABP所致的DNA损伤,最大保护率分别为58.1%和21.7%.结论:4-ABP上调HBE的5-LOX蛋白表达.5-LOX可能通过介导4-ABP协同氧化,导致DNA损伤,这可能是4-ABP致癌的机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡建安	中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	59	329	11.0	15.0
2	熊敏如	中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	15	76	4.0	8.0
3	武越	中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	12	44	3.0	6.0
4	黄云	中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	29	180	8.0	12.0
5	朱宏翔	中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系	2	19	2.0	2.0