雷帕霉素联合5-脱氧氮杂胞苷干预乳腺癌MCF-7细胞株体外培养效应

• 作者: 孙刚 张东辉 徐虓 白靖平 耿中利 许永华 钟红 阿力比亚提·艾尼 马斌林
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 雷帕霉素 5-脱氧氮杂胞苷 靶向治疗 培养的肿瘤细胞
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 43-47
• 页数: 5页
• 分类号: R73-36+1
• 字数: 3049字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2009.01.010

摘要

背景与目的:靶向治疗是乳腺癌等实体瘤治疗的又一有效手段,靶向药物的开发是临床治疗的需要.本文探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素和甲基转移酶抑制剂5-脱氧氮杂胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-cdR)对雌激素受体阴性人乳腺癌细胞株MCF-7体外培养的抑制作用,为临床靶向治疗提供实验依据.方法:取对数生长期生长良好的乳腺癌MCF-7细胞株,按2.0×106细胞/孔接种于24孔板,按析因试验设置4个组:雷帕霉素组(R组)、5-Aza-cdR组(hza组)、两药联合组和对照组.采用MTT法观察雷帕霉素,5-Aza-cdR对体外培养的MCF-07细胞系生长的抑制作用;应用流式细胞仪检测凋亡细胞和细胞周期.结果:与对照组相比,R组和Aza组均有一定的抑制乳腺癌细胞MCF-7细胞体外培养生长的作用(P<0.05),联合组对乳腺癌细胞生长的抑制作用与R组相同(P>0.05).在干预48 h时,R组和联合组即达到有效抑制率.Aza组干预120 h达到有效抑制率.Aza组细胞抑制率低于联合组(P<0.05),R组与联合组细胞抑制率差异无显著性(P>0.05).在72 h时间点,R组、Aza组、联合组、对照组的早期凋亡细胞百分率分别为40.9%、22.7%、37.3%、24.1%;晚期凋亡细胞分别为17.8%、43.7%、27%、40.2%;与对照组相比,R组、联合组均能有效地诱导MCF-7早期细胞凋亡(P<0.05).Aza组早期细胞凋亡率均较R组和联合组低(P<0.05),但晚期细胞凋亡率较R组和联合组高(P<0.05);与对照组相比差异无显著性(P>0.05).雷帕霉素4.0×10-5mg/L与5-Aza-cdR 25 μmol/L干预无明显交互作用(P>0.05).联用组与R组比较,细胞早期凋亡率下降(P<0.05).在72 h时间点,4组的G0、G1期细胞分别为60.1%、67.3%、66.8%和6%;S期细胞分别为34.2%、17.1%、22.2%和38.5%;G2期细胞分别为5.8%、15.6%、11.1%和55.4%.与对照组比较,R组、Aza组、联合组对乳腺癌MCF-7细胞均有较强的G0、G1期阻滞作用(P<0.05).与联合组相比联合用药不增强G0、G1期周期阻滞作用(P>0.05).雷帕霉素4.0× 10-5mg/L与5-Aza-cdR 25 μmol/L干预在细胞G0、G1期无明显的交互作用(P>0.05).结论:体外培养抑制试验证明,雷帕霉素、5-Aza-cdR均能抑制乳腺癌细胞株bICF-7的生长.西药无交互作用,临床无联合用药价值.雷帕霉素联合5-Aza-cdR不增加细胞凋亡.5-Aza-cdR能干预细胞周期,其可能的机制是诱导细胞成熟分化.联合用药不增强MCF-7细胞的周期阻滞和凋亡.