HPLC-MS/MS法测定伏立康唑的血药浓度及其在生物等效性研究中的应用

• 作者: 丁劲松 何周康 冉黎灵 周彦彬 左英 张志华 彭向东 易鸿 田娟 谭志荣
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 伏立康唑 液质联用 相对生物利用度 生物等效性
• 年，卷（期）: 2009,（12）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 889-892
• 页数: 4页
• 分类号: R969.1|R917
• 字数: 4057字
• 语种: 中文

摘要

目的 建立测定人血浆中伏立康唑的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),研究2种伏立康唑片的相对生物利用度.方法 血浆样品经酸化后用甲醇沉淀蛋白,经Waters Atlantis C18柱分离,流动相为乙腈-0.2%冰醋酸水溶液(内含20 mmol·L-1醋酸铵)(60∶40,v/v),流速为0.2 mL·min-1;选择多反应离子检测(MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为质荷比m/z 350.9 →281.4(伏立康唑)和m/z 307.9→220.3(内标氟康唑).18名健康志愿者以随机交叉方式分别单次口服伏立康唑分散片T 或伏立康唑片R 0.2 g后于不同时间点取血,样品以新建立的HPLC-MS/MS法测定,研究比较两制剂的药动学及相对生物利用度. 结果伏立康唑与血浆中内源性杂质分离度好, 伏立康唑浓度在27.35～3 500 ng·mL-1与峰面积比线性良好,最低定量浓度为27.35 ng·mL-1.蛋白沉淀绝对回收率为86.2%～88.8%,相对回收率为97.9%～105.7%,日内精密度(RSD)＜9.8%,日间精密度(RSD)＜9.4%.单剂量口服伏立康唑分散片T 和伏立康唑片R 0.2 g后2种制剂的Cmax为(717.9±325.1 )、(671.8±243.3 )μg·L-1;tmax为(1.1±0.5 )、(1.1±0.4)h;AUC0～24为(3 729.1±1 887.7)、(3 811.2±1 836.6 )μg·h·L -1;t1/2为(6.7±1.9)、(6.7±1.7)h.与R相比,T制剂相对生物利用度为(97.3±13.0)%.结论 该方法简单快速,灵敏度高,可用于伏立康唑的体内过程研究.方差分析表明伏立康唑分散片T与伏立康唑片R中伏立康唑的主要药动学参数之间均无明显差异,双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谭志荣	中南大学药学院	60	187	7.0	10.0
2	丁劲松	中南大学药学院	112	515	13.0	17.0
3	何周康		69	536	14.0	18.0
4	周彦彬	中南大学药学院	47	221	10.0	12.0
5	张志华		18	116	6.0	10.0
6	彭向东	中南大学药学院	27	168	8.0	11.0
7	田娟	中南大学药学院	28	80	6.0	7.0
8	冉黎灵	中南大学药学院	16	58	4.0	7.0
9	左英	中南大学药学院	18	73	6.0	7.0
10	易鸿	中南大学药学院	2	18	2.0	2.0