阻断表皮生长因子受体和环氧合酶-2信号途径对肺腺癌细胞的抗增殖作用

• 作者: 刘庆亮 牟晓燕 王亚丽 白小燕
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吉非替尼 塞来昔布 肺肿瘤 A549细胞 凋亡 表皮生长因子受体 环氧合酶-2
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 专题报道:肺癌生物治疗的基础研究
• 页码范围: 570-576
• 页数: 7页
• 分类号: R734
• 字数: 5605字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2009.06.004

摘要

目的:探讨表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼(gefitinib)联合新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对肺腺癌A549细胞株的抑制作用及其可能机制.方法:肺腺癌A549细胞培养于RPMI 1640培养液中,实验分为正常对照组、吉非替尼5 μmoL/L组、塞来昔布25μmoVL组、吉非替尼5μmoL/L加塞来昔布25μmol/L组.药物干预细胞48 h后,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化.锥虫蓝拒染法检测药物对细胞生长的影响,Annexin V/PI法和Ho-echst33258染色法检测细胞凋亡.流式细胞术检测药物作用周期,免疫荧光和Real-time PCR法检测EGFR、COX-2蛋白的表达及EGFR mRNA的表达情况.结杲:吉非替尼联合塞来昔布组相比单药组,A549细胞明显出现大量颗粒和空泡,细胞变圆并开始脱落.吉非替尼与塞来昔布单药对A549细胞抑制作用具有时间和剂量依赖性,加药48 h时吉非替尼(5μmoL/L)联合塞来昔布(25μmol/L)组抑制率为(58.2±4.6)%,明显高于单药组(P<0.01).联合用药组A549细胞凋亡率明显高于单独用药组(33.9% vs 6.0%,8.8%),其S期细胞明显减少、G_0/G_1期明显增加(P<0.01);EGFR、COX-2蛋白的表达明显减弱(P<0.05),EGFR mRNA相对表达量(0.28±0.05)明显高于单独用药组(P<0.05).结论:吉非替尼和塞来昔布联合对肺腺癌A549细胞增殖的抑制具有明显协同作用,其可能机制是诱导凋亡、增强G_0/G_1期阻滞和进-步下调活化的EGFR与COX-2的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	牟晓燕	山东大学附属省立医院呼吸科	26	170	6.0	12.0
2	王亚丽	山东大学附属省立医院呼吸科	8	31	4.0	5.0
3	白小燕	山东大学附属省立医院呼吸科	6	28	3.0	5.0
4	刘庆亮	山东大学附属省立医院呼吸科	8	52	4.0	7.0