E1A激活基因阻遏子(CREG)过表达通过抑制p38/JNK信号分子活化对抗人血管平滑肌细胞凋亡

• 作者: 吴光哲 康建 张保海 张效林 王涛 田孝祥 邓捷 闫承慧 陶杰 韩雅玲
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: E1A激活基因阻遏子 血管平滑肌细胞 细胞凋亡 信号通路
• 年，卷（期）: 2009,（12）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 1597-1606
• 页数: 10页
• 分类号: Q555.7|R34
• 字数: 5862字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00448

摘要

血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡参与了动脉粥样硬化(AS)及冠状动脉介入治疗(PCD术后再狭窄(RS)等心血管疾病的发生发展过程.E1A激活基因阻遏子(CREG)是新近发现的一种分泌型糖蛋白,在维持细胞和组织稳念方面发挥重要作用.前期研究发现CREG蛋白过表达能够对抗血清饥饿诱导的人血管甲滑肌细胞(hVSMCs)凋亡,进一步探讨CREG对hVSMCs凋亡的调控作用及相关的分子机制.以逆转录病毒稳定转染的CREG过表达及表达抑制的hVSMCs为模型,应用两种药物Staurosporine(STS)和Etoposide(VP-16)诱导细胞发生凋亡,检测细胞凋亡和相关信号通路变化.结果显示,在药物干预后,CREG表达抑制时细胞凋亡明显增多,而CREG过表达明显抑制hVSMCs凋亡.同时也发现,CREG表达抑制时p38及JNK活性明显增强,而CREG过表达时p38和JNK活性被抑制.经腺病毒转染和约物干预抑制p38表达后,细胞凋亡均受到抑制,而且在p38活性被抑制的同时,JNK活化也受到抑制.说明p38和JNK表现为协同作用.结果也显示,VSMCs分化指标SM α-actin和SM MHC与CREG表达呈一致趋势,而细胞外基质蛋白Fibronection与CREG表达呈负相关.以上结果提示,CREG在维持VSMCs表型转换方面发挥重要作用,并且通过p38和JNK信号转导通路对hVSMCs凋亡进行调控.CREG可能对于AS和PCI术后RS的防治具有重要价值.