ERK1/2和p38MAPK在介导CGRP和Ang Ⅱ诱导血管平滑肌细胞Nox1表达中的作用

• 作者: 于潇华 刘玉环 张晓一 曾泗宇 杨丽 王珍 秦旭平 阳芳
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 血管紧张素Ⅱ 降钙素基因相关肽 血管平滑肌细胞 NADPH氧化酶 丝裂原激活蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 13-19
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)在降钙素基因相关肽(CGRP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞NADPH氧化酶-1(Nox1)表达中的作用.方法:体外培养鼠源性A10血管平滑肌细胞株(A10VSMC),用Ang Ⅱ或/和CGRP作为处理因素,MTT法检测细胞增殖活力;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测ERK1/2和p38MAPK总蛋白和磷酸化蛋白以及Nox1蛋白的表达水平.结果:与对照组和CGRP组相比,Ang Ⅱ在诱导A10VSMC活力和增殖的同时,亦能增加磷酸化ERK1/2和p38MAPK信号激酶和Nox1的表达.CGRP预孵育细胞30 min却能显著抑制Ang Ⅱ诱导的细胞增殖活力、Nox1蛋白、磷酸化ERK1/2和p38MAPK的表达;二苯基碘(DPI)能抑制Ang Ⅱ诱导的细胞增殖、磷酸化p38MAPK及Nox1表达,但不能抑制Ang Ⅱ诱导的ERK1/2磷酸化.p38MAPK阻断剂SB203580不但能抵消Ang Ⅱ诱导的Nox1表达作用,而且能协同CGRP抑制AngⅡ诱导的Nox1表达.而ERK1/2阻断剂PD98059对CGRP和/或Ang Ⅱ诱导Nox1表达作用的影响无统计学意义.结论:Ang Ⅱ诱导A10VSMC增殖与激活Nox1有关,CGRP抑制AngⅡ诱导的Nox1表达,可能主要通过抑制p38MAPK信号途径发挥作用,而与ERK1/2信号途径无显著关系.