Bcl2抑制NNK诱导的DNA损伤后修复的分子机制研究

• 作者: 刘载道 廖明媚 张浩伟 张阳德 段菁华 赵劲风 邓星明
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: β细胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcl2) 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1) X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1) AP位点 DNA损伤与修复
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 814-819
• 页数: 6页
• 分类号: Q78
• 字数: 4803字
• 语种: 中文

摘要

目的 为了探索Bcl2抑制NNK诱导的DNA损伤后修复的分子机制.方法 Western Blotting检测Bcl2、APE1和XRCC1蛋白的表达情况,定量检测AP位点来观察DNA损伤程度,免疫沉淀检测Bcl2蛋白和APE1蛋白,APE1蛋白和XRCC1蛋白相互作用,免疫荧光染色检测Bcl2蛋白的细胞分布情况及其变化,亚细胞结构分离提取蛋白观察Bcl2蛋白在细胞核及线粒体中表达水平及其变化.同位素测定APE1核酸内切酶活性观察Bcl2对APE1核酸内切酶活性的影响及其Bcl2的BH结合域的关系.结果 Bcl2下调APE1核酸内切酶活性与抑制AP住点修复有关.4-(N-甲基-N-亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-丁酮(NNK)与细胞接触导致Bcl2在细胞核中积聚,并且与APE1相互作用,这种相互作用需要Bcl2的所有BH结合域参与.Bcl2的BH结合域的任一缺失导致Bcl2与APE1相互作用的能力和对APE1活性、AP位点修复的抑制作用消失.Bcl2在细胞中的过度表达减少了APE1/XRCC1修复复合物的形成,并且Bcl2纯蛋白在体外直接使APE1/XRCC1复合物分裂从而抑制APE1核酸内切酶活性.结论 Bcl2蛋白下调APE1核酸内切酶活性抑制NNK诱导的DNA损伤后AP位点的修复.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵劲风	中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心	39	138	7.0	9.0
2	廖明媚	中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心	26	68	6.0	6.0
3	邓星明	中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心	4	2	1.0	1.0
4	张浩伟	中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心	10	60	6.0	7.0
5	刘载道	中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心	12	60	4.0	7.0
6	段菁华	中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心	6	6	2.0	2.0