重组腺相关病毒介导的VLDLR基因对2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱的作用

• 作者: 刘永健 孙婷婷 张建华 张木勋 徐咏平 李昌林 杨雁 袁刚
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 受体,LDL 基因疗法 腺病毒 糖尿病 高脂血症 动脉硬化
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 344-350
• 页数: 7页
• 分类号: R363
• 字数: 4628字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.02.027

摘要

目的:探索增加极低密度脂蛋白受体 (VLDLR) 基因表达对2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱和动脉粥样斑块的影响.方法:构建携带人VLDLR基因的重组腺相关病毒载体(rAAV-VLDLR).高脂高糖饮食8周后尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)造2型糖尿病动物模型,VLDLR治疗组大鼠注射rAAV-VLDLR,糖尿病对照组注射rAAV-0.RT-PCR及Western blotting分别检测大鼠骨骼肌、心脏、主动脉、肝脏、脂肪VLDLR mRNA及蛋白表达水平.检测VLDLR基因对血糖、胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、脂蛋白脂酶(LPL)活性及主动脉粥样斑块的影响.结果: rAAV-0组大鼠骨骼肌、主动脉、脂肪VLDLR mRNA及蛋白水平低于正常组,VLDLR治疗组VLDLR mRNA及蛋白水平较rAAV-0组有不同程度增加.VLDLR治疗后4、8周的TG及4、8、12周的TC明显降低(P＜0.05),8周HOMA-IR明显降低(P＜0.05),LPL活性明显增强(P＜0.05),主动脉内膜损伤减轻.结论:增加VLDLR基因表达对改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱效果显著,并可在此基础上减轻主动脉粥样斑块程度.